新型抗HCV药物NS5A抑制剂的设计与合成开题报告

 2022-09-14 19:18:26

1. 研究目的与意义

丙型肝炎病毒(hepatitis C virus,HCV)是引起慢性肝炎的主要病原体之一,主要通过血源传播。

HCV基因型分布具有明显的地域性,其中I,Ⅱ和III型呈全球性分布,我国北方以Ⅱa型为主,南方以Ib型为主。

全球范围内,HCV感染人数约占总人口数的3%,约为2亿人,其中I型感染者占感染总人数的40%-80%。

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2. 课题关键问题和重难点

NS5A是新近发现的治疗HCV的有效靶点,关于NS5A抑制剂的报道还不是很多。

BMS-790052是首例进入临床的NS5A蛋白酶抑制剂BMS-790052,也是目前进入临床试验阶段的最为强效的候选化合物。

它通过改变NS5A蛋白酶前100个氨基酸的组成序列,达到抑制NS5A蛋白酶的效果,从而破坏丙肝病毒的复制。

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3. 国内外研究现状(文献综述)

丙肝,即为丙型病毒性肝炎,是一种由于感染丙型肝炎病毒(HCV)而引起的病毒性肝炎,丙型肝炎病毒(HCV)是一种主要通过血液传播的病原体,此外,还可以经性行为、母婴遗传及其他不明途径传播,是慢性肝病、肝移植的主要病因。

丙型肝炎病毒的慢性感染可以导致肝脏的慢性坏死和纤维化,部分患者可能会发展为肝硬化,严重者甚至会有发生癌变(HCC)的可能。

HCV属黄病毒科丙型肝炎病毒属,为单股正链 RNA病毒,基因组全长9.6kb,含一个开放编码区,可编码一个多聚蛋白前体。

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4. 研究方案

以BMS-790052为先导化合物,合成出新型的抗HCV药物NS5A抑制剂。

掌握药物合成的基本操作,并对所得化合物进行结构表征,撰写相关论文。

通过Reaxys的检索和文献查阅,得到几种的合成BMS-790052的路线,从原料成本、易得、产率、环保角度选择相对较好的流线。

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5. 工作计划

第一周第二周: 查阅相关中英文文献,翻译英文文献,准备开题报告内容。

第三周第四周: 汇报提交开题报告。

设计化合物结构,合成路线并购买药品。

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