1. 研究目的与意义
本研究一系列CB2受体引发剂的亚胺衍生物,合成了1 - 6 CB2受体。在一期文章中,我们报告的合成非典噻唑衍生物,一个强有力的CB2受体引发剂,但我们没有评估化学修改的可行性。 因此在本研究中,我们尝试通过化学修改进一步提高CB2受体的亲和力。 在 课程的结构修改,我们发现一种新型吡唑衍生物6 b(CBS0550)有高亲和力的 CB2受体(IC50 = 2.9海里,半中毒= 1.8 nM,Emax = 85%),高选择性的CB2(CB1 IC50 / CB2 IC50 = 1400),和良好的物理化学性质(水溶性:5.9毫克/ 100毫升25 C),口服6 b的剂量小鼠10毫克/公斤。在重要的血浆浓度,和复合能力上的用处。
虽然大麻(大麻药）用的使用有着悠久的历史和娱乐的目的, 获得的关于大麻的知识 比上个世纪整个过去三十年还多。Delta9-tetrahydrocannabinol(delta9-THC),其中包含 三环结构, 从大麻作为其主要的精神药物被严禁。 现在已经大麻类的定义 被扩展到包括THC类似物,具有宽 范围的生物属性,包括止痛剂, 抗炎、止吐剂anticonvulsive和抗癌特性。然而,治疗使用大麻类还是有限的,因为很难 分离他们的利弊。
2. 课题关键问题和重难点
1.第一步酯化反应用到氯化亚砜，氯化亚砜具有强烈的刺激性和腐蚀性。反应放热明显，滴加速度要缓慢否则有冲料危险。反应结束处理时需要将酸气除尽，否则下不反应会由于酸性过强导致酯水解，产率过低
2.第二步反应用苄氧羰基保护氨基，用到试剂CBZCl，反应是两相反应，碱性调至9-10。碱性不够强会导致产率过低，反应时间过长。
3.第三步中用到的DAST需小心使用不能与水接触,否则DAST会坏掉。反应温度控制在十度以下，反应完毕后要观察颜色，看是否变化，调节温度至室温。用饱和食盐水萃取后再用饱和硫酸钠溶液除水，后制沙，过柱子。过柱子时要梯度加溶剂。通过TCL监测到产品和杂质距离很近，需用极性较小的溶剂过滤。
3. 国内外研究现状（文献综述）
方案1说明了合成的1、3、4-thiadiazole衍生品(2),2-Amino-5-tert-butyl-14-thiadiazole
(7)商用复合(奥德里奇化工公司,Inc.),与三氟醋酸的治疗酐获得8,收益率为91%。的第三位
8thiadiazole环的烷基化,紧随其后去保护基本的条件下,产生的中间10。酰化的中间103-trifluoromethylbenzoyl氯和Et3N治疗转换到1、3、4-thiadiazole(2),收益率为49%。
4. 研究方案
第一步：酯化。用氯化亚砜第二步：上cbz。用cbz氯第三步：氟化。使用DAST(二乙基铵三氟化硫)第四步：还原。四氢铝锂。第五步：上ms第六步：叠氮。叠氮化钠第七步：还原第八步：上boc第九步：脱cbz
5. 工作计划
第一阶段先熟悉实验室环境，在与导师交流后观察熟悉仪器的使用与位置，在基本了解之后开始着手实验前的准备。
第二阶段开始做实验前，首先确立课题，了解基本步骤，并查阅相关文献，基本了解反应的机理，在了解实验的注意点与危险注意点后，准备实验。
第三阶段正式做实验，搭好装置，若有不是太确定的地方，则要询问有经验的前辈，从他们口中了解到实验的注意点，并根据文献进行修改预定步骤以及实验方法。
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