1. 研究目的与意义
甲磺酸瑞波西汀为（）-（2RS）-2-[（RS）-（2-乙氧基苯氧基）苯甲基]吗啉甲磺酸盐，为新一代的选择性去甲肾上腺素（NE）重摄取抑制剂,通过对NE再摄取的选择性阻滞，提高中枢内NE的活性，从而改善患者的情绪,临床用于治疗抑郁症。南京正科医药股份有限公司生产的甲磺酸瑞波西汀片规格为4mg（以瑞波西汀计），由于生产需要，需变更原有甲磺酸瑞波西汀片的生产厂家。由于原料药质量与制剂质量息息相关，因此应进行风险评估，确定存在的风险源，通过各项控制措施，将风险控制在可接受水平。对原料药产地变更前后原料药的质量标准、含量均匀度、纯度、粒度、晶型、稳定性等进行验证，根据《已上市化学药品变更研究的技术指导原则》为指导，验证、评估变更对药品安全性、有效性和质量可控性的影响，并进行相关研究工作。确保在现行生产工艺条件下，变更甲磺酸瑞波西汀片原料产地后能够生产出质量一致的产品。
2. 课题关键问题和重难点
关键问题：
验证在现行生产工艺条件下，变更甲磺酸瑞波西汀片原料产地后能够生产出与变更前质量一致的产品，且符合质量标准。
制定合理的验证方案，对甲磺酸瑞波西汀片变更前后原料和制剂的各种理化性质进行对比，测定其含量均匀度、纯度、有关物质、杂质含量、溶出度、稳定性等数据，分析考察变更的合理性。
3. 国内外研究现状（文献综述）
一些药品生产企业因为生产需要往往会变更原料产地，制剂产地变更大致有以下两种情况：其一，为在集团内部工厂之间转移或在合成生产厂之间转移而引起的产地变更，其中包括改变制剂的生产地点、制剂半成品生产地点和制剂包装地点；其二，因新药研发成果转化，以及产业结调整和产品结构优化，进行药品技术转让而引起的产地变更。［1］由于原料对制剂的质量有重大影响，因此在变更原料产地时，需要充分考察其性质，进行充分的研究和验证，来证明更换产地后的原料适用于制剂的生产，且与原产地原料所生产的制剂质量相同。本次验证和研究主要参照国家食品药品监督管理局发布的《已上市化学药品变更研究的技术指导原则(一)》［2］(以下简称变更指导原则 )， 第12项 变更国内生产药品制剂的原料药产地进行。
对原料药进行验证研究，提供变更前后原料的质量标准进行对比，若两者的质量标准不同，为了更全面地对比两者的质量，一般至少应采用两个质量标准来跟原料药比较，以验证两者的一致性。［3］
尤其是原料的含量、均匀性、溶出度及有关物质等重要指标应保持一致。
4. 研究方案
一：前期评估
1.原料变更风险评估
2.变更目的及意义
5. 工作计划
16-17-1学期第18周: 查找有关文献资料，完成选题表、任务书；
16-17-1学期第19周：完成英文翻译和开题报告；
16-17-1学期第20~21周：整理阅读资料，文献；
以上是毕业论文开题报告，课题毕业论文、任务书、外文翻译、程序设计、图纸设计等资料可联系客服协助查找。
