1. 研究目的与意义
选题背景:
依托考昔是一种高选择性环氧化酶-2(COX-2)抑制药,化学名:[ 5-氯-2-(6-甲基吡啶-3-基)-3-(4-甲基磺酰苯基)吡啶]。在欧洲已经获得批准,用于治疗骨关节炎(OA)、类风湿关节炎和急性痛风性关节炎。依托考昔是一种镇痛药物,其性能较传统非甾体抗炎药(NSADs)有所提高,是唯一已经证实的治疗急性痛风性关节炎有效的昔布类药物。目前在墨西哥、巴西和秘鲁被批准的其他适应证还有:缓解拔牙后疼痛和原发性痛经, 缓解慢性肌肉骨骼疼痛,包括慢性背痛等。2008年在中国上市,用于急性痛风性关节炎的治疗,是目前国内唯一获批用于急性痛风性关节炎的COX-2抑制剂,商品名为安康信(Arcoxia)。
意义:
2. 课题关键问题和重难点
本次课题关键:一是有机试剂的选择。依托考昔在不同有机溶剂中溶解度的大小以及有机溶剂的挥发性的难易程度。因为溶解度太小,所使用的溶剂就需要很多,不利于晶体的生长。溶解度太大,晶体就无法析出。挥发性弱的有机溶剂,生长时间过长也不好。挥发性强的有机溶剂,一两天就干了,干的晶体表面可能会黏上杂质,在测量相关数据就会有误差,不利于晶体的收集与保存。依托考昔在不同溶剂中,不一定能析出单晶。二是依托考昔与酸结合生成的盐存在的环境,因为不知道存在于酸性条件还是碱性条件还是中性条件,所以只能调节碱性药物依托考昔与酸的量。
本次课题难点:一是如何判断析出的物体。使用溶剂自然挥发法形成的固体,如何判断是晶体,并且生成的晶体是否是依托考昔的单晶或者是酸的单晶。二是依托考昔与酸能否结合上,并且生成的盐能否形成共晶。
3. 国内外研究现状(文献综述)
文献综述:
结晶是指物质从液态(溶液或熔融体)或蒸汽形成的过程,是过的纯净固态物质的重要方法之一,广泛应用在化学、食品、医学的等工业中。无论在工业生产还是在理论研究中都占有相当重要的地位。按照溶液过饱和生产的方法进行分类,溶液结晶可分为冷却结晶、蒸发结晶、高压结晶、盐析结晶和溶析结晶的等。本次实验使用的方法是蒸发结晶(通过蒸发溶剂使溶液变成过饱和溶液从而析出固体的结晶方式)。
药物多晶型是指药物存在有两种或两种以上的不同晶型物质状态,对于固体化学药物,由于其分子的排列形式及对称规律的不同,同一种药物可以形成多种不同的晶型固体物质状态,这种同一物质的不同晶型固体状态通常被称为多晶型现象或同质异晶现象。由于晶体结构的不同,其理化性质:溶解度、溶出速率、熔点、密度、硬度以及生物有效性方面可能有显著的差异,从而影响药物的稳定性、生物利用度及疗效的发挥。
4. 研究方案
论文框架:
第一章:绪论
第二章:依托考昔单晶的制备及表征
5. 工作计划
第一、二周查阅文献资料,并总结整理相关信息。
第三、四周先进行依托考昔的单晶生长,和依托考昔在不同溶剂中的溶解度大小。
第五到七周在选定的溶剂中,进行依托考昔的溶解,并加入一定量的酸(依托考昔:酸分别为1:0.9和1:1和1:1.1)并且观察现象。如果依托考昔和酸或者是结合成的盐在溶剂中不溶解,可选用超声震荡使其溶解,或者加入少量的水(水的量不能多于溶剂的量)使其溶解。机械搅拌过后,进行过滤,去除不溶物质(以防止不溶物质妨碍晶体的结晶)。采用溶剂自然挥发法,使其过饱和自然析出。因此,需要每天进行观察记录。
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