1. 研究目的与意义
医药中间体具有化学结构复杂,合成经常需要多步反应,拥有高投资效率、高利润率,同时还具有高附加值等特点。
在经济危机爆发的年代,对制药行业的波及较小,医药中间体行业作为制药行业的上游产业总体比较稳定。
在化工产业与精细化工中,资本密集度的平均指数较低,风险小、资 本成本低,因而全球各国和相关科研工作者们对医药中间体的开发及工业化的关 注始终有增无减。
2. 课题关键问题和重难点
由于该反应条件问题以及反应物的组成筛选条件及纯化是该课题所面对的关键问题及难点。
有机反应都不是单一的反应,存在着多个反应,物质组成相对比较复杂,对目标物CABO酸等相应步骤的最终产物进行筛选存在着困难,根据反应我们可知条件的改变对反应的影响,不同的反应活性可能存在着数学模型的正态分布图,该反应所对应的最佳活性点与筛选条件存在着困难,对于反应得到的目标产物筛选困难。
在分离纯化中,纯化是根据分子的极性大小在硅胶板上分布,极性越大的在硅胶板上越上方,极性越小的在越下方,或是在层析液的吸附能力。
3. 国内外研究现状(文献综述)
该合成路线分为三步。
第一步:1-(乙氧羰基)环丙烷羧酸的合成。
首先在反应器中加无水乙醇,搅拌下加入CDCA二乙酯,控制T<15℃下滴加氢氧化钠与纯化水i的溶液,滴毕,于10-20℃反应3h,50-55℃减压浓缩至无液体流出,往残留物中加纯化水ii,乙酸乙酯i,搅拌15min,静置30min,萃取分液,弃乙酸乙酯相,水相用2mol 盐酸(浓盐酸与纯化水iii混合液)调节ph至2-3,加入乙酸乙酯ii,搅拌15min,静置30min后分液,水相再用乙酸乙酯iii萃取,合并两次萃取的有机相,加入无水硫酸钠干燥过夜(6h以上),过滤无水硫酸钠,母液减压浓缩至干,得cdca单乙酯。
4. 研究方案
本方案合成路线主要分为三步。
第一步CDCA单乙酯的合成,主要用到了无水乙醇,乙酸乙酯,无水硫酸钠等一些化合物,这些化合物相对稳定且安全性较好,实验操作得比较简单容易,反应比较充分充分、收率较高,得到的化合物比较纯净。
第二步CABO酸乙酯的合成,将上步得到的产物投入物料经过一系列的反应操作,该反应用到了盐酸、酰氯等,用萃取分离的方法等处理得到比较纯的CABO酸乙酯。
5. 工作计划
第一周:调研卡博替尼的作用、选题背景、合成工艺路线。
根据实验室的现有条件选择最佳的方案并进行论证分析,确定合成路线。
查阅各个化合物的理化性质最好前期准备工作。
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