1. 研究目的与意义
慢性肾衰是指原发性或继发性慢性肾疾患,使肾脏清除体内代谢产物功能减退或丧失导致代谢产物在体内储留所出现的一系列症状和代谢紊乱的临床综合征。在当今社会，慢性肾脏疾病的发病率居高不下，并且存在着逐年上升的趋势，已成为全球性公共健康问题。
制造动物慢性肾衰模型比较常用方法有肾大部分切除法、肾动脉分支结扎法和腺膘吟法等。其中，肾大部分切除大鼠模型是比较经典的慢性肾衰模型而且技术成熟所以使用广泛。本实验采用5/6肾切除法制作大鼠肾衰模型，模拟各种慢性肾脏实质性病变导致的缓慢的肾功能障碍甚至衰竭状态。
研究发现，许多因素参与了慢性肾脏疾病的发展。其中尿毒症毒素对残余肾的损害占据极为重要的地位。慢性肾脏病 (CKD)患者肠道菌群的种类和数量与健康人群显著不同。在肠道代谢过程中,食物必需氨基酸可不同程度地被肠道组织利用。慢性肾功能不全患者普遍存在氨基酸代谢异常和营养不良。无论在吸收后状态或在蛋白质负荷状态下,其血液和组织内的氨基酸水平有明显异常。
2. 文献综述
黄葵组方对慢性肾衰模型大鼠肠道微生物
及氨基酸代谢轮廓的影响研究
黄天一
3. 设计方案和技术路线
将60只大鼠随机分为6组，每组10只。设第一组为假手术组，第二组为模型组，第三组为阳性对照组，第四、五、六组分别为低中高剂量给药组。静养一周后，假手术组用10％水合氯醛麻醉后，分离脂肪囊,不切除肾组织。其余5组麻醉后，切除2/3的左肾，缝合包扎。一周后再行结扎右肾，再行静养一周。因肾脏切除操作不易掌握，进行手术时应保证同人操作。造模结束后通过检测24h尿蛋白量，判断造模是否成功，并根据24h尿蛋白量进行平均分组，除模型组外，其余组持续给药8周。阳性给药组每天灌胃给以黄葵胶囊0.75g/kg，第四、五、六组分别每天灌胃给以黄葵组方提取物1.25g/kg、2.5g/kg、5g/kg。给药期间，收集各时间段大鼠粪便、血浆、尿液等生物样品，对尿蛋白、蛋白结合型尿毒素硫酸吲哚酚、硫酸对甲酚、对甲酚、吲哚、色氨酸、酪氨酸等指标在样品中的含量，通过HPLC、GC-MS等仪器，进行精确测定。
4. 工作计划
2.21-2.27 查阅并整理文献资料
2.27-3.11 完成开题报告
3.11-5.31 进行课题实验
5. 难点与创新点
黄葵组方依据古今文献挖掘基础及慢性肾病治疗组方配伍原则，由黄葵、黄芪、虎杖等四味中药组成，方中黄芪甘温，补中益气，利水退肿；配以黄葵等药，清利活血，通淋消肿，补泻同施，标本兼顾。
其组方药物在治疗慢性肾病中各有侧重，以实现慢性肾病的最优治疗。
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