1. 研究目的与意义
1. (1) 通过小鼠急性毒性实验测定半数致死量（LD50），以此为参考确定药物使用剂量；(2) 建立动物模型：建立裸鼠皮下肝癌移植瘤模型，尾静脉注射SIRT3 shRNA慢病毒包装载体以体内沉默SIRT3的表达；(3) 动物分组给药后，检测：①小鼠体重、肝指数、肝脏结节数；②小鼠血清肝损伤指标ALP、ALT、AST、TBIL和γ-CT指数；③HE染色进行病理检查；④ 肝肿瘤组织自噬及线粒体凋亡相关指标。
2.长期以来，癌症一直威胁着人类的生命健康，已有的一些抗肿瘤药物都存在严重的副作用，因此寻找高效、低毒和低耐药性的配合物是目前抗肿瘤配合物的研究关键。
铜配合物作为潜在的低毒性抗肿瘤药物已被广泛研究，但铜配合物的配体中含有对细胞中某种细胞器具有靶向性的基团的相关研究仍然较少，本次研究通过相关实验设计能靶向于线粒体的铜配合物CTB并证明其具有抗肝癌作用，希望通过体内实验为今后线粒体靶向性配合物药物的设计及临床应用提供理论依据。
2. 文献综述
铜（Ⅱ）配合物抗肿瘤活性研究进展摘 要 金属配合物作为抗癌药物的研究已经成为抗肿瘤药物研究的热点之一。
近年来越来越多的研究表明铜（Ⅱ）配合物具有较好的抗癌活性。
本文在参阅大量文献的基础上，对铜（Ⅱ）配合物的结构特征﹑和铂（Ⅱ）配合物的活性对比、与DNA 的作用﹑与氨基酸的共价作用、对癌细胞的诱导凋亡作用及线粒体靶向性铜（Ⅱ）配合物抗肝癌作用等方面作了介绍。
3. 设计方案和技术路线
1.BALB/C 裸鼠，4 周龄，体重15-17g，雄性。
给予标准的光照周期（12小时光照、12小时黑夜），室内温度（202℃）湿度（5010%）,标准饲料，高压灭菌垫料和饮用水，适应性饲养一周后随机分为5组：正常对照组（4只）、模型组（HepG2组，6只）、SIRT3 shRNA组（每组8只）、铜配合物组（8只）、铜配合物加SIRT3 shRNA联合给药组（每组8只）。
2.裸鼠皮下人肝癌移植瘤模型组：取对数生长期的HepG2人肝癌细胞，PBS 洗2 次，用0.25％胰酶消化，1000 r/min 离心5 min，收集细胞，镜下计数。
4. 工作计划
1月至2月：查阅文献，收集资料2月至3月：撰写文献综述，开题报告3月至4月：设计实验，编写实验方案，进行课题实验，处理数据4月至5月：完成毕业论文写作，提交论文5月至6月：完成论文答辩
5. 难点与创新点
铜配合物作为潜在的低毒性抗肿瘤药物已被广泛研究，大量结构设计新颖、核酸酶活性优良的铜配合物已在序列测定、分子印迹、异常识别与切割方面具有潜在的应用价值。
经改造后的铜配合物不仅可与细胞核中的靶标DNA作用，也能与线粒体中的某些蛋白结合，从而发挥更好的抗肿瘤效应。
本次研究设计出线粒体靶向性铜配合物CTB，并基于文献调研和前期研究成果，提出CTB可能通过靶向线粒体蛋白SIRT3诱导自噬进而触发肿瘤细胞发生线粒体凋亡，AMPK可能在其中起到重要介导作用。
以上是毕业论文开题报告，课题毕业论文、任务书、外文翻译、程序设计、图纸设计等资料可联系客服协助查找。
