1. 研究目的与意义
甘遂为大戟科（Euphorbiaceae）大戟属植物甘遂（EuphorbiakansuiT.N.LiouexT.P.Wang）的干燥块根，始载于《神农本草经》，为历版中国药典所收载。其性苦寒，有毒，归肺、肾、大肠经；具有泻水逐饮，消肿散结等功效，常用于治疗水肿胀满、胸腹积水、痰饮积聚、二便不利等症；其峻泻力强、专于行水，故有泄水圣药之誉称，又因其毒性较强，中医临床多用醋制品。
醋甘遂具有良好的泻水逐饮活性，同时在正常动物上具有明确的肝、胃肠等毒性。但其泻水逐饮活性成分不明确，现有研究结果尚不能清晰回答与解决醋甘遂泻水逐饮效应物质基础等科学问题，从而严重影响了对醋甘遂临床毒性与有效性的正确判断，进而制约了醋甘遂的临床应用。
本课题拟以正常及癌性腹水模型大鼠为研究对象，分组灌胃醋甘遂各极性部位，考察其对正常及癌性腹水模型大鼠肝、胃、肠组织的损伤情况及对血清生化指标、氧化损伤指标的影响。同时测定癌性腹水模型大鼠尿量、腹水量、尿钠钾氯离子水平、尿液pH、肾素-血管紧张素Ⅱ-醛固酮系统（RAAS），筛选出醋甘遂泻水逐饮功效的活性部位，为醋甘遂泻水逐饮功效物质基础及有故无殒作用机制提供研究基础与依据。
2. 文献综述
利尿药的研究进展
摘要本研究从利尿药的作用机制、主要利尿化学成分及其他方面对中药利尿药研究进行了较为系统的综述。文献综述包括了常见的具有利尿作用的中药，主要包括具有泻下逐水、利水渗湿、清热、补气及其他作用的中药，并分别阐述了它们的利尿作用机制及其主要利尿化学成分，探讨了多种中药在肾小管不同部位的重吸收的机理及其在利尿治疗中的应用，从而为临床辨证论治与辨病论治相结合提供用药参考和依据。
关键词:中药；利尿药；;化学成分；作用机制；应用；综述
3. 设计方案和技术路线
研究方案：以正常及癌性腹水模型大鼠为研究对象，呋塞米为阳性药，分组连续7d灌胃醋甘遂石油醚、乙酸乙酯、正丁醇、水提取部位，考察其对正常及癌性腹水模型大鼠肝、胃、肠组织的损伤情况及对血清生化指标、氧化损伤指标的影响。同时考察各极性部位对癌性腹水模型大鼠尿量、腹水量、尿钠钾氯离子水平、尿液pH、肾素-血管紧张素Ⅱ-醛固酮系统（RAAS）的影响。 技术路线： |
4. 工作计划
2022年1月2022年2月：查阅文献，设计实验方案；
2022年3月2022年4月：癌性腹水模型造模探索与条件优化；
2022年4月2022年5月：醋甘遂泻水逐饮功效活性部位的筛选；
5. 难点与创新点
本课题基于中医传统有毒药应用有故无殒的指导思想和中医采用口服醋甘遂泻下逐水的临床实践，认为：醋甘遂对于病理状态有比正常生理状态高的治疗指数和宽的安全范围，在一定剂量范围内表现为有故无殒，从而在临床上既可发挥泻水逐饮药效又可保证用药安全，思路具有创新性。并应用生物活性导向分离技术探寻醋甘遂泻水逐饮功效的活性部位，为醋甘遂泻水逐饮功效物质基础及有故无殒作用机制提供研究基础与依据。
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