1. 研究目的与意义
丹参，是一味临床传统组方经常应用的活血化瘀中药，主要用于治疗心脑血管方面疾病。现代药理研究发现，丹参中的许多成分具有明显的活性，如抗心肌缺血、抗动脉粥样硬化、抗氧化等。中医临床用方统计中发现，丹参也是临床抗癌方剂中使用频率最高的药味之一。越来越多的研究资料表明丹参中的许多成分，如丹参素、丹参酮I、丹参酮IIA、丹芬酸B等均有抑制多种癌细胞增殖、引起癌细胞凋亡的作用，显示明显的抗肿瘤作用。
本研究围绕mTORC1这一关键性的mTOR信号通路靶点，阐明隐丹参酮激活AKT与抑制mTORC1的相关关系。通过Westernblot方法检测隐丹参酮干扰肿瘤细胞后IRS-1表达水平，初步判断反馈激活机制是否启动。通过LentiviralshRNA方法沉默癌细胞IRS-1，观察隐丹参酮对AKT的激活作用证明其是否通过mTORC1的反馈激活机制。
研究首先对隐丹参酮的临床应用价值判断有重要意义，其后对其应用开发提供研究基础，最后可对其临床应用以及应用方案的选择起到重要的指导作用。同时，因为丹参酮类化合物的结构相似，而仅有隐丹参酮对mTOR通路有抑制作用，这应与其空间结构相关，因此本研究也为后续的丹参酮类成分围绕mTORC1抗肿瘤构效关系研究提供基础。
2. 文献综述
第二代mTOR抑制剂研究进展（见附件）
3. 设计方案和技术路线
一、研究方案：
1、用Westernblotting检测各通路信号蛋白的表达情况
2、LentiviralshRNA表达载体的构建及转染
4. 工作计划
第一阶段：文献综述，思路形成，实验方案制定；
第二阶段：初步试验，预试结果的分析；
第三阶段：进行正式的实验研究；
5. 难点与创新点
1)从中药中寻找抗肿瘤成分已是现代抗肿瘤研究中不可缺少的一环，而这些成分的确切抗肿瘤机制则成为其能否应用到临床的关键点。隐丹参酮抗肿瘤的研究目前还处于起步阶段，本项目在前期研究基础上力图揭示隐丹参酮针对mTORC1的全新分子调控机制，为其临床应用提供重要的参考依据。
2)目前未见其它课题组有有关隐丹参酮作用mTORC1的抗肿瘤分子机制研究结果发表。
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