1. 本选题研究的目的及意义
近年来，随着纳米技术和生物医学的迅速发展，纳米载药系统作为一种新型的药物递送系统，在提高药物生物利用度、降低药物毒副作用、实现肿瘤靶向治疗等方面展现出巨大的潜力。
本课题拟构建一种新型的叶酸靶向和谷胱甘肽（GSH）响应型高分子纳米载药系统，用于肿瘤的靶向治疗。
该系统将利用肿瘤细胞叶酸受体过表达的特点，通过叶酸介导的靶向作用，将药物选择性地递送至肿瘤部位，并在肿瘤细胞内高浓度GSH的刺激下，实现药物的快速释放，从而提高药物的抗肿瘤efficacy，降低对正常组织的毒副作用。
2. 本选题国内外研究状况综述
近年来，国内外学者在叶酸靶向和GSH响应型纳米载药系统领域开展了大量研究，并取得了一系列重要进展。
1. 国内研究现状
国内学者在叶酸靶向纳米载药系统领域的研究主要集中在以下几个方面:1.新型载体材料的合成与应用:国内学者合成了多种新型高分子载体材料，例如聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)、聚乙二醇(PEG)衍生物、壳聚糖等，并将其用于构建叶酸靶向纳米载药系统。
3. 本选题研究的主要内容及写作提纲
1. 主要内容
本研究将以叶酸为靶向配体，以GSH响应性高分子材料为载体，构建一种新型的叶酸靶向GSH响应型高分子纳米载药系统。
具体研究内容包括:1.GSH响应性高分子载体的合成与表征:选择合适的GSH响应性单体和功能单体，通过自由基聚合等方法合成具有良好生物相容性和GSH响应性的高分子载体材料，并对其结构和性质进行表征。
4. 研究的方法与步骤
本研究将采用多种实验方法和技术手段，具体如下：
1.高分子载体的合成：采用自由基聚合、开环聚合等方法合成GSH响应性高分子材料，并通过核磁共振氢谱（1HNMR）、凝胶渗透色谱（GPC）等手段对其结构和分子量进行表征。
2.叶酸偶联物的制备：利用酰胺化反应、点击化学等方法将叶酸分子偶联到高分子载体上，并通过紫外-可见分光光度计（UV-Vis）、红外光谱（FT-IR）等手段对其结构进行表征。
3.纳米载药系统的构建：采用纳米沉淀法、乳化溶剂挥发法等方法制备叶酸靶向GSH响应型纳米载药系统，并通过动态光散射（DLS）、透射电子显微镜（TEM）等手段对其粒径、形貌、Zeta电位等进行表征。
5. 研究的创新点
本研究的创新点在于：
1.构建了一种新型的叶酸靶向GSH响应型高分子纳米载药系统，该系统结合了叶酸的靶向性和GSH的响应性，有望实现肿瘤的精准治疗。
2.合成了新型的GSH响应性高分子载体材料，该材料具有良好的生物相容性和GSH响应性，能够在肿瘤细胞内特异性释放药物。
3.采用纳米沉淀法或乳化溶剂挥发法等方法制备纳米载药系统，优化了制备工艺，提高了纳米载药系统的稳定性和包封率。
6. 计划与进度安排
第一阶段 （2024.12~2024.1）确认选题，了解毕业论文的相关步骤。
第二阶段（2024.1~2024.2）查询阅读相关文献，列出提纲
第三阶段（2024.2~2024.3）查询资料，学习相关论文
7. 参考文献（20个中文5个英文）
1. 张海燕, 孙涛, 孙士杰, 等. 叶酸靶向纳米载药系统研究进展[J]. 中国医药工业杂志, 2020, 51(11): 1703-1712.
2. 李晓明, 王晓东, 陈晓红. 还原型谷胱甘肽响应型纳米载药系统研究进展[J]. 中国医药工业杂志, 2019, 50(10): 1417-1424.
3. 王静, 刘丹, 张伟. 高分子纳米载药系统研究进展[J]. 化学进展, 2018, 30(11): 1761-1773.
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