抗CD137单抗在食蟹猴体内的药代动力学研究开题报告

 2022-11-30 16:29:33

1. 研究目的与意义

CD137 是一个表达在活化免疫细胞上的共同刺激分子。

CD137在T淋巴细胞的活化、增殖、分化和凋亡等方面发挥重要而复杂的作用。

TCR信号存在条件下,CD137分子可提供协同CD28分子的共刺激信号,从而维持细胞的活化状态,抑制T细胞程序性性死亡。

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2. 课题关键问题和重难点

本实验的主要目的:(1)建立并验证生物分析方法;(2)研究药物在猴体内的药代动力学特征用最多的非人灵长类动物,与猕猴相比,食蟹猴具有以下优点:1)遍布东南亚地区,如印度尼西亚、越南。

研究对象:食蟹猴(Cynomolgus monkey,Macaca fascicularis),食蟹猴是除猕猴外,分布于越南和菲律宾,资源丰富,实验成本低;2)体型小,长尾,性格温顺,易于抓捕及实验操作;3)繁殖周期短,且无季节性;4)因体型偏小,用药量少。

尤其是近几年,在NCBI,EBI等数据库中,可获取大量的该物种的基因组信息,使其在医学研究中的应用更为广泛。

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3. 国内外研究现状(文献综述)

CD137是一个表达在活化免疫细胞上的共同刺激分子。

CD137在T淋巴细胞的活化、增殖、分化和凋亡等方面发挥重要而复杂的作用。

TCR信号存在条件下,CD137分子可提供协同CD28分子的共刺激信号,从而维持细胞的活化状态,抑制T细胞程序性死亡。

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4. 研究方案

根据已有的学术报道可进行初步试验设计:本试验考察了TY-ABC注射液单次静脉输注给予食蟹猴的药代动力学特征及受体占有率,为临床试验提供参考数据。

试验选用食蟹猴18只,雌雄各半,分性别随机分成供试品低、中、高剂量组,每组雌雄各3只,给药剂量分别为1.5、5、15 mg/kg,单次静脉输注给药,输注时间约为20 min。

药代研究:所有动物于药前、给药结束即刻(1min),给药开始后1 h、2h、4 h、8h(D1)、24h(D2)、48h(D3)、72 h(D4)、5d(D6)、7d(D8)、10d(D11)、14d(D15)、17d(D18)、21d(D22)、24d(D25)、28d(D29)采集全血,分离血清。

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5. 工作计划

第一学期:第17-18周:确定毕业论文题目,查阅相关文献,大致明确要进行的实验内容。

第19周:初步阅读文献,针对不理解的问题向老师求教。

第20周:在老师的指导建议下有针对性的再次查阅文献,积累相关知识,获取实验所需素材,并完成外文翻译。

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