1. 研究目的与意义
东南大学成贤学院
毕业设计(论文)开题报告
2. 课题关键问题和重难点
毕业设计（论文）开题报告
课 题 名 称 | Hedgehog_小分子抑制剂LDE225衍生物的临床前药理研究 |
一、选题背景与意义（300字左右） Hedgehog信号传导途径在细胞分化及胚胎器官的形成过程中扮演着重要角色，异常激活Hedgehog信号传导，可诱导如基地细胞癌、成神经管细胞癌等多种癌症的发生。因此阻断Hedgehog信号通路是应用于癌症治疗的一个有效手段，研究和开发Hedgehog信号传导途径抑制剂为肿瘤的治疗提供给了新的策略。随着Hedgehog信号传导途径在肿瘤的发生和发展作用中得到证实，Hedgehog信号传导途径抑制剂的发现和研制已成为近年来肿瘤治疗领域的研究热点。随着Hedgehog信号传导途径抑制剂作用机制的深入研究及Hedgehog信号通路环节的进一步阐明，针对Hedgehog信号通路抑制剂很可能成为肿瘤治疗的一个新突破。 | |
二、课题关键问题及难点（300左右字） 本实验室已经筛选出对胶质瘤U251细胞有良好抑制活性的HHB1、HHB4、HHB5、HHB9、HHB10、HHB11，只需要进一步研究其药理机制和体外抗肿瘤活性。 课题组在抗肿瘤的小分子抑制剂的临床前药理研究方面具有扎实的前期工作，同时依托生物电子学国家重点实验室和江苏省生物材料与器件重点实验室的科研平台，具备对该项目进行研究各种条件。 |
3. 国内外研究现状（文献综述）
三、文献综述（或调研报告）（1200字左右）
Hedgehog 基因于1980年首先由 Nusslein－Volhard C和WieschausE在筛选可能引起果蝇突变的基因时发现，Hedgehog( Hh)信号通路在多种生理过程中起着关键作用。阻断肿瘤细胞中 Hh 信号传导通路将为人类肿瘤的治疗提供一个新的有效手段。
Hedgehog( Hh)信号通路主要由分泌型糖蛋白配体Hedgehog、 跨膜蛋白受体 Ptched( Ptch)、 跨膜蛋白Smoothened(Smo)、 核转录因子Gli蛋白及下游靶基因组成。
4. 研究方案
报告分析和 Smo蛋白结合测定试验中均表现出很强的抑制髓母细胞瘤异种移植物活性。He等的研究表明, 三芳基吡唑啉类化合物(122、 123)能减少非小细胞肺癌 H460和A 549细胞系中 Ptch1和 G li1的表达并诱导黑色素瘤、 间皮瘤等多种肿瘤的凋亡。
肿瘤的侵袭与转移是一个极为复杂的过程， 调控肿瘤细胞侵袭与转移的分子机制和细胞生物学特性尚不清楚， 关于Hh 信号通路与肿瘤浸润和转移关系还有待于深入研究。
参考文献：
5. 工作计划
四、方案（设计方案、研制方案、研究方案）论证（不少于100字） ⑴、考察Hedgehog 信号通路的组成及转导途径 ⑵、考察Hedgehog信号传导途径与肿瘤的关系 ⑶、考察Hedgehog信号传导途径抑制剂有哪些物质 ⑷、考察Hedgehog信号传导途径抑制剂可治愈哪些疾病 ⑸、Hedgehog信号传导途径抑制剂的不足与缺陷 ⑹、Hedgehog信号传导途径抑制剂的未来与展望 |
四、工作计划（不少于300字） 1、2022年2月下载毕业设计（论文）任务书和需要翻译的英文文献； 2、2022年3月1日－2022年3月10日 文献调研及基础知识储备，实验方案设计，试验试剂及原料购买。 3、2022年3月11日－2022年3月15日 翻译要求的英文文献，并上传（中文字数大于5000字）； 4、2022年3月16日－2022年3月18日 完成毕业设计（论文）开题报告，并上传； 5、2022年3月19日－2022年4月20日 Hedgehog小分子抑制剂LDE225衍生物对胶质瘤U251细胞中Smoothened蛋白（SMO）的抑制作用 6、2022年4月20日－2022年5月5日 考察体外抗肿瘤活性。 7、2022年5月5日－2022年5月31日 整理实验记录及数据，撰写课题论文。 |
指导教师意见： 签名： 年 月 日 |
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