1. 研究目的与意义
如今,由各种原因引起的骨缺损的再生仍然是临床外科手术的一大挑战,在骨修复手术中构成重大的健康威胁。骨再生可以通过多种复杂而协调的过程来完成,其中骨形成和血管生成起着重要的作用。骨骼是高度血管化的组织,取决于血管与骨细胞之间的连接以维持骨骼完整性。血管网络提供氧气和营养,以促进伤口愈合过程中局部细胞的生长和分化以及进一步的组织功能。因此,血管生成在骨骼和骨折修复的形成中起着至关重要的作用。换句话说,在骨形成和骨折愈合过程中,内皮细胞与成骨细胞之间存在紧密的联系。在骨再生过程中解决成骨和血管生成的协同作用至关重要。在骨再生中,主要方法是通过结合生物活性因子来制备具有传递诱导分子并支持成骨样细胞和内皮细胞增殖和分化能力的生物功能支架材料。理想的骨组织工程支架材料能够具有良好的生物相容性,能够促进组织再生,为细胞的生存提供足够的三维空间,能够有效传递营养物质;可降解,能够有效被人体吸收并不会产生炎症反应。此外,还应该能够利于细胞的贴附和增值,诱导骨再生。因此兼备成骨和血管化的支架材料具有重大意义。
2. 课题关键问题和重难点
近来的研究中,人们已经强调了去铁胺(DFO)在几种铁失调性疾病中的潜在应用。但是,DFO由于其在肠道中的吸收不良以及血浆半衰期非常短,因此在临床使用中存在明显的局限性。 DFO在大多数以前的研究中的应用是通过直接重复添加到体外直接添加到细胞培养介质中或体内直接注射到受伤部位中来实现的。重复注射DFO可能会引起一些问题,例如,没有足够的药物充分递送到所需部位,以及不希望的递送至相邻部位。
因此,迫切需要设计一种新的策略制备DFO纳米颗粒,测定去铁胺纳米颗粒的粒径、分布以及Zeta电位,将去铁胺包裹在骨针上,测定支架中去铁胺的释放,达到理想的释放效果,加速血管形成和缺损部位的骨再生。
3. 国内外研究现状(文献综述)
不易愈合的慢性伤口是医学方面面临的问题之一,而生物医学支架仍然是修复或再生组织的有吸引力的选择,损伤后早期加速血管生成对于伤口愈合过程至关重要。然而,支架在开始时加速了血管生成,但是随着血管网络形成的加速,支架网络阻碍了该过程。
去铁胺(nferoxamine,DFO)是一种脯氨酰羟化酶抑制剂,具有通过选择性螯合Fe2 离子将细胞内状况从正常性转变为低氧的潜力。
DFO具有血管化作用,其作为低氧模拟剂,可以通过稳定HIF-1α的表达,模拟低氧环境,激活PI3K/AKT信号通路,上调下游SDF-1、VEGF等因子的表达,促进EPCs(血管内皮祖细胞)的归巢,提高缺血组织血管化,改善缺血组织血流灌注。
4. 研究方案
一、制备溶液
1、取 5ml水和0.25g BSA(牛血清白蛋白)混合,磁力搅拌器搅拌(500r/min)。
2、取5ml水、0.25g BSA、0.4mg DFO混合搅匀。
5. 工作计划
第一周:熟悉工作环境,了解课题相关知识并查阅文献
第二周:查阅关于DFO性质特性等相关特点
第三周:进入实验室,在带领下进行实验操作,制备去铁胺纳米颗粒,测定去铁胺纳米颗粒的粒径、分布以及Zeta电位
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