1. 研究目的与意义
巴洛沙韦是一种抗流感新药。流感病毒（influenza virus, IV）属于正黏病毒科成员，分为甲型流感（IVA）、乙型流感（IVB）、丙型流感（IVC）和丁型流感（IVD）4种类型。其中甲型流感和乙型流感是人类流感的主要病原体。流感病毒是呼吸道传播病毒，具有极高的基因重配以及基因突变频率。季节性流感的局部流行、高致病性禽流感的出现以及大流行流感的暴发对世界公共卫生体系构成巨大威胁。鉴于流感的巨大威胁，针对流感的抗病毒药物研发成为一直以来的研究热点。
然而，随着流感病毒的变异，已有的抗流感药物面临严峻的耐药形势。由于季节性流感中已出现广泛的M2离子通道耐药位点，目前WHO已不推荐烷胺类药物用于季节性流感的临床治疗，其他各类药物也均出现了明显的耐药情况。
巴洛沙韦（S-033188）是一款创新的Cap依赖型核酸内切酶抑制剂，也是世上少数可以抑制流感病毒增殖的新药。
2. 课题关键问题和重难点
1.实验条件的控制：在实验物质的选择上，有些物质活性很高，很容易生成杂质，所以要进行实验已进行合适药品的选择，而且实验温度要求严格，实验时间都较长很容易忽略实验温度的变化。
2.中间体的合成：合成巴洛沙韦的过程中，中间体的合成至关重要，只有成功合成中间体I才能进行中间体II的合成，同时只有中间体II成功，巴洛沙韦才能最终得到，且在中间体合成的过程中要注意药品的保存。
3.柱层析：主要原理是根据样品混合物中各组分在固定相和流动相中分配系数不同，经过多次反复分配将组分分离开来。在接样品时，分层不明显会影响巴洛沙韦的产率，同时也会对其浓度产生一定影响
3. 国内外研究现状（文献综述）
1.巴洛沙韦的作用：
（1）王晓君、韩立在《巴洛沙韦在临床上的应用》中提出巴洛沙韦通过抑制病毒聚合酶酸性（PA）蛋白的内切酶活性，阻断病毒在体内的复制过程。研究表明，巴洛沙韦对A型、B型流感病毒均具有良好的抑制活性。
2.巴洛沙韦的注意：
4. 研究方案
1.中间体109和中间体110的结合，脱去了一水分子，选取合适的脱水剂
2.中间体110到中间体111的转化，脱去苄基
3.中间体111和氯代二甲酯的结合，脱去了氯化氢，选取合适的碱性溶液来中和氯化氢，且此物质溶液不能与中间体反应，最后得到巴洛沙韦100-200mg
5. 工作计划
第一周：了解课题背景，掌握巴洛沙韦的物化性质以及相关的实验条件。
第二周：查阅有关巴洛沙韦相关文献。
第三周：完成开题报告。
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