1. 研究目的与意义
慢性心衰是一种严重的进展性疾病，患者的心脏不能泵出足够的血液以供给全身，呼吸困难、乏力和体液潴留等症状可缓慢出现，并逐渐加重，明显影响生活质量。
沙库巴曲缬沙坦钠（LCZ696）是新药物类别血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂(ARNI)的首种药物。
它与目前的心力衰竭治疗方法作用机制不同，它通过抑制某种酶(脑啡肽酶, NEP)，增强体内的保护机制，封闭参与缩窄血管的受体(血管紧张肽受体)。
2. 课题关键问题和重难点
1.沙库巴曲缬沙坦钠工艺路线中每一步的反应液或滤液进行LC-MS分析，根据分子量，推导出工艺中可能存在的杂质结构；2.若有分子量推导不出的结构且量较多的话，通过制备色谱，制备出足够数量进行相关的鉴定分析，判定出杂质结构，再进行逆行合成；3.根据推导出的杂质结构，查阅文献或者自行设计合成路线。
难点：1.根据分子量推测沙库巴曲缬沙坦钠工艺中杂质化学结构；2.设计化学杂质结构的路线；3．在合成杂质时，反应后处理和提纯得到纯度合格的产品；4.杂质的波谱解析；5.液相分析方法开发，将多个杂质达到一定的分离度进行分开。
3. 国内外研究现状（文献综述）
随着科学技术的不断发展和进步，药物化学也在不断地发展与完善，同时，也在不断拓展到新的研究领域，在药物的开发研究过程中发挥着越来越重要的作用。
药物化学指的是利用化学的概念和方法来开发药物，从分子水平上研究药物在体内的作用形式和作用原理的一门学科，它是建立在生物学和化学基础上，对药物的活性和结构进行研究的一门学科。
药物化学的主要任务是发现、探索、研究、开发新的高效的、低毒的、对人体有益的药物，这是药物化学发展的动力，也是药物化学身上肩负的重任。
4. 研究方案
本文将通过沙库巴曲缬沙坦钠工艺路线中产生的母液，进行LC-MS，得出的分子量结合工艺化学反应，推测出可能的杂质化学结构。
然后通过查阅文献设计杂质的合成路线，合成出纯度合格的目标结构，由分析人员用高效液相定位，确定杂质结构推测的正确性。
如果目标结构在高效液相定位位置与母液中的杂质对应上，则将其进行氢谱、碳谱、质谱和红外光谱进行结构确认；如果目标结构定位位置与母液中的杂质对应不上，则需要通过制备色谱制备出鉴定相应的量，确认结构后再进行逆合成。
5. 工作计划
14-15-1学期第19周：完成任务书、开题报告14-15-1学期第20周：修改任务书、开题报告，并对于毕业设计实验过程中所需要的实验药品进行梳理，提高药品采购订单14-15-2 学期第1周：完成任务书的确认，准备和检查好实验所需要的仪器、药品，开始进行毕业设计14-15-2 学期第4周：完成外文翻译、开题报告，经指导教师确认后上传毕设系统。
并根据指导教师对开题报告填写的教师意见进行修改。
14-15-2 学期第6、7周：完成毕业设计任务量一半以上，采用饱和水溶液法制备，探索阿司匹林包合物的主要因素，筛选出较佳的包合工艺。
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