1. 研究目的与意义
清洁验证是对清洁的规程进行验证，通过数据采集，证明按照清洁规程使清洁的设备能够达到预定的清洁标准，同时也是保证生产安全及质量的支持。目前有很多制药企业对于清洁验证存在重视度不够的问题，有的把验证工作当成是应付GMP认证的临时任务，部分企业的工作人员对验证方法和程序认识不到位，清洁验证工作比较费时费力，有的企业不能真正的按照要求来严格的实施。事实上随着社会的发展以及人们生活水平的不断提高，人们对于药品的需求量不断增大，制药行业也随之不断发展起来。人们对于药品生产质量及药品质量越来越重视，而作为保证生产质量的第一道保护清洁验证，我们应该加大力度重视清洁验证，为保证药品质量和安全生产添砖加瓦。
2. 课题关键问题和重难点
问题：本文主要通过对文献的阅读，理解清洁的原理，学习公司赛治生产线设备清洁的方法，发现目前现行清洁方案中存在的问题，通过查阅文献资料及理论判断寻找合理的改进方案，并对改进的方案进行实际操作，通过对比改进前后的清洁效果，寻找到最佳的清洁方案。
3. 国内外研究现状（文献综述）
清洁验证是降低药品污染程度、保障药品生产质量最有效的途径，收集设备数据判定检验结果，同时也是设备安全高质量生产药品的有力保证。药品在生产过程中会在设备上形成残留,设备的清洁是用一种或一套清洗方法去除设备上可见及不可见的残留物,并达到可接受的残留限度,防止污染和交叉污染[1]。清洁验证是采用化学试验等手段证明清洁规程的科学性、有效性、可控性,同时在验证结束后应按验证中设定的分析方法定期进行监控, 以保证日常生产中规程的有效性[2]。
药品在生产过程中会在设备上形成残留，设备的清洁是用几种或一套清洗方法去除设备上可见及不可见的残留物，并达到可接受范围[3]，以赛治生产为例：IBC罐以物料微生物为测试项目，可接受标准为需氧菌总数：≤10#179;cfu/g，霉菌和酵母菌总数：≤102 cfu/g ，大肠埃希菌：1g中不得检出。TC罐以片子微生物为测试项目，可接受标准为：需氧菌总数：≤10#179;cfu/g，霉菌和酵母菌总数：≤10#178;cfu/g，大肠埃希菌：1g中不得检出[4]。防止污染和交叉污染。清洁验证是采用化学试验等手段证明清洁规程的科学性、有效性、可控性，同时在验证结束后应按验证中设定的分析方法定期进行监控，以保证常生产中规程的有效性[5]。
清洁方式工艺设备的清洁，通常可分为手工清洁和自动清洁两种。手工清洁方式的特征是主要由人工持清洗工具清洗设备：清洗前通常需要将设备拆卸到一定程度并转移到专门的清洗场所；自动清洁的特点是由自动的专门设备按一定的程序自动完成清洁过程[6]。两者相比，自动清洁重视性较好，但某些区域必须人工清洁。有些如果生产间的药品生产线不同，应该在规程中将两者清洁及验证标准分开阐述，必要时制定两个规程分别予以阐述。
4. 研究方案
1.采用文献综述法，查阅大量清洁验证测试方法相关文献，为论文铺垫理论支撑。
2.将中国对于药品的清洁验证标准与各个国家对于该标准做对比，深入了解其中的原由，充分理解清洁验证标准的范围。
3.了解清洁验证验证标准后，对于与默克制药目前的赛治生产设备清洁方法依旧是以人工手洗为主，料斗机洗为辅，发现清洁问题，通过理论判断寻找改进方案。
5. 工作计划
第一学期：
第 17-18 周：查找与研究课题相关的文献，阅读并归纳参考文献。先读综述性文章加
深清洁验证方法的了解，再深入探究关于清洁验证测试方法的条件范围等各方面的文献。
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