压片关键工艺参数对药品质量的影响探究开题报告

本课题旨在以赛治、优甲乐为例，探究压片关键参数对药品质量的影响。在研究过程中，会出现以下问题。

3. 国内外研究现状（文献综述）

1 产线药品介绍

赛治（甲巯咪唑片），主要成分为甲巯咪唑（Thiamazole），其化学名称为：1-甲基咪唑-2-硫醇。形状呈淡黄色或白色结晶性粉末，略有特臭，易溶于水、乙醇及三氯甲烷，微溶于乙醚、苯。药品性状为带刻痕的圆形薄膜衣片，5mg：黄色；10mg:灰橙色；20mg: 棕色），除去包衣后显白色。赛治为硫脲类抗甲状腺药物。其作用机制是抑制甲状腺内过氧化物酶，从而阻碍吸聚以甲状腺内碘化物的氧化及酪氨酸的偶联，阻碍甲状腺素（T4）和三碘甲状腺原氨酸（T3）的合成。动物实验观察到可抑制B淋巴细胞合成抗体，降低血循环中甲状腺刺激性抗体的水平，使抑制性T细胞功能恢复正常。一般可见其他以甲巯咪唑为API（Activity Pharmaceutical Ingredient，活性药物成分）的药剂还有：甲巯咪唑肠溶片、甲巯咪唑乳膏，都用于治疗甲状腺功能亢进症。

优甲乐（左旋甲状腺素钠片），主要成分是左旋甲状腺素钠（Levothyroxine），O-（4-羟基-3,5-二碘苯基）-3,5-二碘-L酪氨酸单钠盐水合物。药品性状为白色或类白色圆形片。一面中心有“十”字刻痕，另一面刻有“EM 50”(50μg规格)或“EM l00”(100μg规格)字样。本品中所含有的合成左甲状腺素与甲状腺自然分泌的甲状腺素相同。它与内源性激素一样，在外周器官中被转化为T3，然后通过与T3受体结合发挥其特定作用，人体不能够区分内源性或外源性的左甲状腺素。

2 压片关键工艺参数

压片过程中有许多工艺参数需要调整，但某些参数对药品质量影响不大，经过一定时间工作后发现药品质量主要与以下几个参数有关：

2.1主压轮压力

主压轮压力是压片过程中最重要的参数，是压片是否成功的决定性因素。理论上主压力越大，冲头对物料的作用力就越强，物料间的结合力就越强。但在实际生产过程中，受物料影响，结果往往与理论相悖。与主压轮压力相似的还有预压轮压力，这个参数是为了先将物料压实排出一些空气和减少孔隙，对最终药品质量影响不如主压轮压力这么显著。

2.2 转子转速

转子转速是转台的旋转速度，转子转速越快，说明冲头在物料上的停留时间越短，保压时间愈短，会使片剂有离散的趋势，也因此硬度会变小。但转子速度快也意味着出料快，因此在实际生产过程中，转子转速的最总参数确定是生产效率和药品质量相妥协的结果。

2.3 填料深度

填料深度是指物料进入模具的深度，在实际生产过程中，物料是通过物料台经过旋转强迫式进入压片机的，因此物料台转速需要明显高于转子转速才能均匀填充物料。物料经由物料台进入模具后，由填料深度控制物料在模具中的高度，因此填料深度是直接影响片重的关键工艺参数。

3 药品质量指标

《中国药典》（2020）主要是从含量、片重、溶出时间等方面对片剂进行评价的，而压片工艺中主要是从片重、厚度、直径、硬度、崩解时限等方面来控制药品质量的。

默克制药（江苏）有限公司在生产过程中对以上品控参数的要求是：

参考文献：

[1] Thiamazole/tozinameran[J]. Reactions Weekly,2022,1933(1).

[2] 蒋翔宇,陈晨.压片过程参数对片剂质量影响的研究[J].机电信息,2022(18):81-84.

[3] 田冰.常见压片机结构、控制原理及维修[J].机电信息,2012(26):44-53.

[4] 宋岐. 甲巯咪唑渗透泵制剂的研究[D].吉林大学,2015.

[5] de Backere Cedrine,De Beer Thomas,Vervaet Chris,Vanhoorne Valrie. Effect of feedframe on lubricant sensitivity during upscaling from a compaction simulator to a rotary tablet press.[J]. International journal of pharmaceutics,2022,616.

[6] 叶少玲. 清肝泻心汤治疗甲状腺机能亢进症心肝火旺证的临床研究和大鼠实验[D].南京中医药大学,2013.

[7] 余东丰,林德华.甲巯咪唑片治疗甲状腺功能亢进症的效果研究[J].中国药物滥用防治杂志,2022,28(12):1824-1826 1839.

[8] 莫雪君. 甲巯咪唑与丙基硫氧嘧啶对比治疗甲状腺功能亢进症患者的系统评价[D].广西医科大学,2014.

[9] 陈禄. 纤维素衍生物膜控微丸相分离控释机制与压片技术研究[D].军事科学院,2019.

[10] 李哲. 中药复合粒子设计及其压片关键性能改善与机理研究[D].上海中医药大学,2019.

[11] 戴胜云. 中药直接压片处方智能设计方法研究[D].北京中医药大学,2019.

4. 研究方案

本次研究首先对于旋转压片机的构造及原理进行研究，对压片机的关键工艺参数对要质量的影响做相关定义并对其进行深入探究。其次，结合国内外文献从压片机的工艺参数、药品的品控指标等方面进行分析，充分探索压片机关键工艺参数与压片机本身原理之间的联系，再向外拓展出其对药品质量的影响，最后通过分析，探究出切实可行的具体参数系统来解决压片过程中常见的质量问题，并分析其背后的根本原因，以期能摸索出一套完整的数据模拟系统来切实的描绘压片关键工艺参数，提高药品的合格率，减少机器的停机次数，更好的满足实际生产需求。

5. 工作计划

第一学期：

第17-18周：查找与研究课题相关的文献，阅读并归纳参考文献。读综述性文章加深和拓宽压片机关键工艺参数对药品质量影响的了解，再深入查阅压片原理，药品质量指标等各方面的文献。