转化植物甾醇生产9-OHAD微生物筛选研究开题报告

 2023-10-12 08:50:05

1. 研究目的与意义

甾体药物(steroid drugs)是一类具有重要生理和药理作用的药物。

目前,甾药行业主要通过分枝杆菌(Mycobacteria)转化制备系列重要甾药中间体,再经过必要的化学修饰或酶法修饰获得高端甾体药物。

当前甾体工业的初始原料正在由从黄姜等植物中提取的薯蓣皂素转变为油脂工业的下脚料植物甾醇。

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2. 研究内容和预期目标

研究内容:目前分枝杆菌(Mycobacterium)是目前甾体类药物生产的主要微生物,但实验室现存的分支杆菌转化植物甾醇生成重要的甾体药物中间体9-OHAD的效率较低,因此有必要寻找新型的微生物催化剂。本研究拟利用春季油菜花土壤中可能富集目标微生物的有利条件,采用土样富集筛选的方法,获得能够高效转化植物甾醇生成9-OHAD的微生物,并对其进行鉴定和产率优化工作。

预期目标:

筛选获得能够转化植物甾醇生成9-OHAD的菌株,对其进行鉴定和性质探索,完成毕业论文的撰写。

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3. 研究的方法与步骤

研究方法:筛选菌种、梯度稀释、涂布平板、平板划线、液相色谱分析等。

步骤:

①土样采集:土样主要从油菜根附近的土壤中采集。

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4. 参考文献

[1]宋士奎,何建新,黄永棋等.以分枝杆菌为底盘细胞生物合成甾药中间体的研究进展[J/OL].生物工程学报:1-14[2023-03-07].https://doi.org/10.13345/j.cjb.220548.

[2] Donova MV, Egorova OV. Microbial steroid transformations: Current state and prospects[J]. Applied Microbiology and Biotechnology, 2012, 94(6): 1423-1447.

[3] Zhang XD, Peng YQ, Zhao J, et al. Bacterial cytochrome P450-catalyzed regio- and stereoselective steroid hydroxylation enabled by directed evolution and rational design[J]. Bioresources and Bioprocessing, 2020, 7(1): 1-18.

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5. 计划与进度安排

1)2024-12~2024-02:查阅文献资料,撰写开题报告。

2)2024-02~2024-03:土壤微生物初筛。

3)2024-03~2024-04:土壤微生物复筛和鉴定。

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