1. 研究目的与意义
铅作为为工业生产中普遍应用的化学物质，是重要的职业危害因素和环境污染物之一，即使是极少的铅摄入人体，都会造成很大的机体损伤。
因此，了解和研究缓解铅毒性具有十分重要的意义。
硒是人和动物体内必需的微量营养元素，具有多种生物学功能，被称为生命的保护剂，但是我国总体上缺硒且硒的分布极不均匀，富硒大米结合了硒与大米肽的优良特性于一体，可以通过日常饮食增加人体硒摄入量。
2. 研究内容和预期目标
本论文的主要研究内容包括以下几点：（1）提取富硒大米硒蛋白，酶解制备硒肽，采用超滤法分离纯化得不同分子量范围硒肽。检测硒肽蛋白质含量、硒含量以及其分子量分布特征和硒存在形态（2）建立铅的体外免疫细胞损伤模型（小鼠淋巴细胞和腹腔巨噬RAW264.7），研究大米硒肽缓解铅对免疫细胞的损伤作用，测定细胞液NO水平和信使分子水平、细胞因子(如IL-1和 TNF-γ等)的分泌水平，分析大米硒肽对损伤细胞在存活率及免疫损伤方面的保护作用。明确大米硒肽对铅的免疫毒性缓解作用机理：即可能的细胞因子、信使分子水平与解读机制的内在必然联系。
3. 国内外研究现状
目前，利用食物中的营养素预防和缓解铅毒性，成为人们研究的新策略，而硒作为人体必需的微量矿物元素，功能之一即是缓解铅等重金属的毒性作用。硒和铅作为一对拮抗金属，众多研究报道也都己经指出了硒进入体内能有效降低铅毒性，并将铅排出体外。硒拮抗铅毒性的作用表现在两个方面：一方面硒是体内抗氧化系统的重要组成成分，能加强脂膜抗氧化还原酶系的能力，抑制铅毒性导致的脂质过氧化反应，缓解铅危害；另一方面硒与金属有很强的亲和力，可在体内与铅结合形成金属-硒-蛋白复合物，成为不溶性物质团，阻断铅参与机体内代谢活动，从而可降低铅的毒性作用。路燕通过研究酵母硒对染铅小鼠排铅作用的影响发现，酵母硒组小鼠血液、脑、骨、肝中的铅水平平均显著低于醋酸铅模型组，因此，酵母硒对亚慢性铅中毒小鼠具有明显的排铅作用。董蕾经腹腔注射三水合乙酸铅建立小鼠模型，通过饮用不同浓度大豆硒肽试验证实大豆硒肽确实可以起到防治铅中毒的效果，且具有剂量依赖性，另外，谷胱甘肽过氧化物酶、超氧化物歧化酶和谷丙转氨酶的活力都随给药水平有所下降。这些指标说明提高抗氧化能力，抑制脂质过氧化损伤是防治铅毒性的重要方面。而且大豆硒肽的排铅治疗不仅在降低血铅水平方面，同时在护肝护肾方面起到一定效果。李金有等采用体外心肌细胞培养技术, 研究了铅致心肌细胞的改变与硒对其改变影响的作用，结果表明铅可直接影响心肌细胞的正常功能，而预防给硒在一定程度上可拮抗铅的毒性作用，其原因可能是硒能够与铅形成复合物而降低有效铅浓度。McKelvey等通过评价有机硒对硝酸铅诱导HepG2细胞的保护作用发现，有机硒能保护铅诱导HepG2细胞的DNA损伤。Wang等研究发现低水平的有机硒（硒代甲硫氨酸）不仅可以预防还可恢复铅诱导的神经细胞粘附分子表达的改变，还能降低大鼠血液和海马体中铅的浓度。
4. 计划与进度安排
研究计划及进度：
16.12.20~17.01.20熟悉课题，完成开题报告的撰写，开始英文资料翻译；
17.01.21~17.02.25文献检索，阅读相关资料；
5. 参考文献
[1]乔玉峰,蒋云生.铅的免疫毒性研究新进展[J].国外医学医学地理分册,2005,26(4):162-164.
[2] 朱平,孙鹂.铅免疫毒性的研究进展[J].健康研究,2008,28(1):54-55.
[3] 孙晓英,张振军,于燕.铅的发育免疫毒性[J].国外医学医学地理分册,2005,26(1):18-20.
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