1. 研究目的与意义
趋化因子是一种高电荷的小分子，由细胞膜分泌或结合而成，是大小在8-12kDa之间的小多肽。它们最初的特征是对各种白细胞趋化作用。趋化因子系统约有40种趋化因子和20种受体。趋化因子通过特定的受体介导其功能，这些受体是属于G-偶联受体超家族的7种跨膜蛋白[1]。趋化因子与受体结合会触发特定的信号转导途径，主要是通过G蛋白，并导致不同的生物反应，包括钙通量、趋化性、呼吸爆发、脱颗粒、吞噬作用和脂质介质的合成。CXCR4是一种在肿瘤组织中高度表达的趋化因子受体。它是一种七层跨膜蛋白，具有一个胞外N端结构域和一个胞内羧基尾巴[2]。CXCR4已被认为是癌症转移和不良预后的生物标志物，其表达还与几种癌症的转移潜力、疾病严重程度、复发风险和不利的预后有关[3]。因此，抑制CXCR4基因的表达已经成为干扰癌细胞迁移的一种常见的方法。
小干扰RNA（siRNA），又称为沉默RNA、短干扰RNA和非编码RNA。siRNA是一个较小的RNA片段，具有特定的长度和序列，约21-25bp，这些siRNA可以通过抑制与RNA干扰相关的耐药基因的表达来提高化疗药物的抗癌效果[4]。RNA干扰是RNA分子对目的基因序列的编码进行补充，干扰转录并阻止其翻译成蛋白质的过程。这种通过阻断特定基因的翻译从而抑制固定基因表达而导致基因沉默的机制是真核生物细胞的重要防御机制[5]。
纳米颗粒具有非常重要的科学研究价值，它是装载药物的最佳选择。纳米药物递送系统在肿瘤治疗中具有独特的优势，其中，壳聚糖纳米粒拥有较高的关注度，并被认为具有较好的临床应用前景和开发价值。壳聚糖纳米粒粒径合适、药物载量高、血浆稳定性好、体内药动学行为合理，其还具有易于修饰、非免疫原性和生物可降解性等特点，可以被动或主动靶向肿瘤细胞，实现抑制肿瘤生长和转移的目的。
2. 研究内容和问题
研究目标：在细胞水平考察载siCXCR4的TP纳米粒的肿瘤生长抑制能力。
研究内容：
（1）TP纳米粒的细胞摄取研究
3. 设计方案和技术路线
本课题拟采用MDA-MB-231细胞为肿瘤细胞模型，考察载siCXCR4的TP纳米粒的肿瘤生长抑制能力。采用激光共聚焦显微镜和流式细胞仪考察TP纳米粒的摄取行为，采用qRT-PCR实验考察TP纳米粒沉默CXCR4基因的能力，采用CCK-8实验考察TP纳米粒肿瘤生长抑制能力和载体毒性。
技术路线：细胞培养---细胞摄取实验（CLSM、流式）---基因沉默---肿瘤生长抑制---载体毒性。
4. 研究的条件和基础
实验室仪器设备符合该研究的要求，课题组在该领域有相应的经验。
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