1. 研究目的与意义
意义：
肺纤维化是许多肺部疾病的终末期。炎性细胞浸润肺泡形成慢性肺间质性疾病，导致成纤维细胞活化增殖，细胞外基质大量沉积，组织结构改变。其确诊后的平均生存率仅为3年。其中最常见的为特发性肺纤维化（IPF），其特征为慢性肺的进行性瘢痕和常见间质性肺炎的病理标志。其发病原因可能与生存环境、生活习惯等多种因素有关。目前对于肺纤维化的有效治愈依旧难以捉摸。所以，新的靶点的确认对于肺纤维化的治疗非常重要。
目前已知的一些肺纤维化发病原因中的关键因子，由于具有多向性功能而不能作为长期药物干预的靶点。P-Rex1是一种PI3K-和G-βγ调控的鸟嘌呤核苷酸交换因子（GEF），作为一种新的靶点研究其对肺纤维细胞迁移的作用。
2. 文献综述
特发性肺纤维化及其药物治疗的研究进展
凤 雯 晴
【摘 要】肺纤维化是一种致死率极高的肺部疾病，其具体作用机制原因尚不清晰。目前还没有针对性的有效药物。近年来，一些药物研究开始聚焦于一些靶向药物方面。
3. 设计方案和技术路线
研究方案：慢病毒包装质粒后，建立稳定的细胞株，用PCR进行RNA水平验证，用Western Blot进行蛋白水平验证。用Transwell细胞体外侵袭实验进行迁移功能变化的验证。
技术路线：
4. 工作计划
1-3月：慢病毒包装质粒，建立细胞株。
4月：PCR进行RNA水平验证，Western Blot进行蛋白水平验证
5月：Transwell实验，在sdf-1诱导刺激下观察IMR-90、MLE12细胞系细胞迁移能力变化。写论文。
5. 难点与创新点
肺纤维化的作用机制有着不同的说法，此前曾认为肺纤维化是由于持续性的炎症所导致的，并提出了慢性炎症假说。之后在研究中发现，炎症与肺纤维化并无直接联系。之后的研究认为，肺纤维化是肺泡上皮细胞损伤后，进行病理异常修复招致的。目前，临床多用尼达尼布、西地那非和吡非尼酮等治疗肺纤维化，但并没有有效的治愈手段。因此，确定肺纤维化的新靶点，对于疾病的治疗有着重要的意义。多种因素参与了肺纤维化的发生，但其中许多因素，包括转化生长因子β1和Smad 3，由于其具有多向性功能而不能作为长期药物干预的靶点，P-Rex1是一种PI3K-和G-βγ调控的鸟嘌呤核苷酸交换因子（GEF），构建靶向干扰P-Rex1蛋白表达的肺上皮细胞和肺成纤维细胞，研究P-Rex1蛋白过表达对细胞迁移功能的促进影响。
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