1. 研究目的与意义
内容:实验制备了藤黄酸的纳米混悬剂,并对制备方法、均质压力、均质次数等影响因素进行了考察;同时,对藤黄酸的纳米混悬剂进行处方筛选,对主要的影响因素如乙醇用量、稳定剂等进行了考察,最终确定了处方及制备工艺:称取30 mg 藤黄酸,用1 mL的无水乙醇溶解;称取24 mg泊洛沙姆188,25 mg大豆卵磷脂,加至40 mL纯净水中;冰水浴条件下,将藤黄酸的无水乙醇溶液加至水相中,磁力搅拌20 min,高速剪切机20000 rpm条件下剪切5 min后,分别在5460 psi、11650 psi条件下高压均质3次、12次,最终得到藤黄酸纳米混悬剂(GA-NS)。
意义:课题的研究成果为难溶性抗肿瘤药物的开发提供了思路,对GA的临床开发应用有着十分重要的意义。
2. 文献综述
摘要藤黄酸是具有显著抗肿瘤活性的天然化合物,其对人肺腺癌、人胃癌等细胞株均具有一定的抑制作用。
其可通过抑制生物体内DNA的合成,抑制酪氨酸激酶的磷酸化等作用机制来发挥抗肿瘤作用,是具有多靶点的肿瘤细胞凋亡诱导剂。
实验制备了藤黄酸的纳米混悬剂,并对制备方法、均质压力、均质次数等影响因素进行了考察;同时,对藤黄酸的纳米混悬剂进行处方筛选,对主要的影响因素如乙醇用量、稳定剂等进行了考察,最终确定了处方及制备工艺:称取30 mg 藤黄酸,用1 mL的无水乙醇溶解;称取24 mg泊洛沙姆188,25 mg大豆卵磷脂,加至40 mL纯净水中;冰水浴条件下,将藤黄酸的无水乙醇溶液加至水相中,磁力搅拌20 min,高速剪切机20000 rpm条件下剪切5 min后,分别在5460 psi、11650 psi条件下高压均质3次、12次,最终得到藤黄酸纳米混悬剂(GA-NS)。
3. 设计方案和技术路线
一、藤黄酸体外分析方法的建立: (1)检测波长的确定 (2)色谱条件 (3)标准曲线的制备 (4)精密度考察 (5)回收率考察 (6)稳定性考察 (7)重复性考察二、藤黄酸纳米混悬剂的处方筛选及工艺优化: (1)藤黄酸纳米混悬剂制备方法选择 直接高压均质法 沉淀-高压均质法联用 (2)制备过程对藤黄酸稳定性的影响 (3)均质压力对粒径的影响 (4) 制备技术重现性研究 (5) 无水乙醇用量对纳米混悬剂粒径的影响 (6) 表面活性剂的选择(7) 藤黄酸纳米混悬剂的制备
4. 工作计划
第一阶段:2022年3月上旬:文献综述思路形成,实验方案制定;第二阶段:2022年3月下旬:初步试验、实验条件选择;第三阶段:2022年4月至5月:进行实验研究;第四阶段:2022年5月至六月:整理数据,撰写论文。
5. 难点与创新点
本课题采用纳米技术将难溶性化合物GA制备成GA纳米混悬剂,其主要工艺如下:采用沉淀-高压均质联用法制备了稳定的藤黄酸纳米混悬剂:称取30 mg 藤黄酸,用1 mL的无水乙醇溶解,称取24 mg泊洛沙姆188,25 mg大豆卵磷脂,加至40 mL纯净水中,冰水浴条件下,将藤黄酸的无水乙醇溶液加至水相中,磁力搅拌20 min,高速剪切机20000 rpm条件下剪切5 min,先用5460 psi均质3次,然后分别在11650 psi均质12次,得到藤黄酸纳米混悬剂。
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