1. 研究目的与意义
抑郁症是一种常见的精神性疾病，又称抑郁障碍。患者主要表现为情绪低落、思维迟缓、认知障碍，严重者会有自杀倾向[1]。性别差异是抑郁症治疗过程中需要探讨的核心因素之一[2]，过去有研究表明性别差异会导致抗抑郁药的治疗效果出现差异化[3]。抑郁症发病过程往往伴随海马小胶质细胞的异常改变[4]，调节海马小胶质细胞的形态和功能可能是抑郁症的防治的重要靶标。慢性不可预测性应激（chronic unpredictable mild stress，CUMS）是一种常用的构建啮齿动物抑郁样模型的实验方法。有研究表明预先激活雄性小鼠的中枢小胶质细胞反而可以逆转随后由CUMS诱导的小鼠焦虑、抑郁样行为[5]。脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）是革兰氏阴性细菌细胞壁外壁的组成成分，可以激活Toll样受体诱导小胶质细胞的功能发生改变。在正常的小鼠体内，LPS（5 mg/kg）可以诱导小胶质细胞发生过度激活，从而使小鼠产生病态样反应[6-7]，而预先腹腔注射低剂量LPS（100 μg/kg）可以显著增强小鼠的抗抑郁能力[8]。因此，研究LPS在慢性应激诱发抑郁症中的预防作用机制具有重要意义。此外，虽然LPS通过调节海马小胶质细胞水平具有预防抑郁症发生的作用，但这些研究都是在雄性小鼠上进行的，目前对于雌性小鼠的研究尚很少有人涉及。本课题旨在阐明低剂量LPS预处理对雌性小鼠抑郁样行为的影响，以期为LPS后续在抑郁症预防方面的开发和利用奠定理论基础。
参考文献：
2. 研究内容和问题
基本内容：固有免疫激活对慢性应激所致雌性小鼠抑郁样行为的预防作用，分述如下：
（1）购买并饲养成年雌性小鼠（6周）。
（2）通过腹腔注射LPS激活小鼠固有免疫系统。
3. 设计方案和技术路线
研究脂多糖预防抑郁症发生的作用：
购买雌性C57BL6/J小鼠（6周），分为：对照组、慢性不可预见性应激(chronic unpredictable stress，CUS)模型组、LPS预处理组、LPS预处理 CUS组。
在造模前一天，采用腹腔注射给药方式给予LPS 100 μg/kg，次日起构建小鼠CUS模型。造模结束后，进行相关行为学检测，具体检测方法如下：
4. 研究的条件和基础
本研究将在南通大学药学院药理系实验室进行，该实验室为南通市生物医药重点实验室依托基地，也是南通大学的生物医药科技创新基地。
实验室具备基础实验操作设备：冰箱、超纯水制备系统、悬尾、强迫游泳、黑白箱、十字迷宫、旷场、新奇事物试验系统等。另外，具备条件合格的实验操作室。
实验动物：成年雌性C57BL6/J小鼠，取自南通大学医学院动物实验中心。一组5只放在一个笼子里，置于标准环境中（12小时日夜循环；早上7点到晚上7点亮处理；23±1℃室温环境；55±10％相对湿度）提供充足的食物和水分。
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