1. 研究目的与意义
1.现状和发展趋势
抑郁症是现代社会的常见病、多发病，其发病机理复杂，是是多因素相互作用的结果。近年来，研究者发现抑郁与免疫功能异常密切相关。
以往研究认为，免疫细胞异常激活是抑郁症的重要病因之一[1]，因此，通过给动物注射细胞因子刺激剂脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）成为诱发抑郁样行为常用方法之一[2, 3]。然而近年来，越来越多的证据表明免疫功能的激活在慢性应激诱导的抑郁模型不同阶段具有不同效果。小胶质细胞是中枢固有免疫细胞。在慢性应激前使用低剂量LPS激活海马小胶质细胞，可以抵抗后续遭受的慢性应激；而慢性应激期间激活海马小胶质细胞会导致更严重的神经炎症反应，小鼠则表现出更严重的抑郁状态[4, 5]。鉴于不同年龄阶段小鼠中枢固有免疫反应能力具有很大差异，我们推测固有免疫预激活在不同年龄阶段对慢性应激诱导的行为异常具有不一样的作用，为此，我们设计实验研究了固有免疫预激活对慢性应激所致老年小鼠抑郁样行为的影响。
2. 研究内容和问题
本课题主要研究固有免疫预适应对慢性应激所致老年鼠抑郁样行为的影响，阐明小剂量LPS预处理对慢性应激所致老年鼠抑郁样行为的影响，为系统研究固有免疫预适应对抑郁症预防作用奠定理论基础。具体研究内容如下：
1. 购买并饲养老年小鼠（12月龄）。
2. 通过腹腔注射LPS激活小鼠固有免疫系统，随后构建小鼠CSDS模型。
3. 设计方案和技术路线
购买老年C57BL6/J小鼠（12个月），分为：对照组、CSDS模型组、LPS预处理组、LPS预处理 CSDS组。
在造模前一天，通过腹腔注射给药的方式给予LPS 100 μg/kg，次日起构建小鼠CSDS模型。造模结束后，进行相关行为学检测，具体检测方法如下：
1.悬尾实验（Tail suspension test,TST）：在小鼠尾巴根部大约1 cm处用胶布绑住悬挂于距地面50 cm高处6分钟，记录试验最后4分钟内小鼠的不动维持时间。
4. 研究的条件和基础
本研究将在南通大学药学院药理系实验室进行，该实验室为南通市生物医药重点实验室依托基地，也是南通大学的生物医药科技创新基地。
实验室具备冰箱、超纯水制备系统、悬尾、强迫游泳、黑白箱、十字迷宫、旷场、新奇事物试验系统等实验操作设备；另外，具备条件合格的实验操作室。
实验动物：老年雄性C57BL6/J小鼠购自南通大学医学院动物实验中心。一组5只放在一个笼子里，置于标准环境中（12小时日夜循环；早上7点到晚上7点亮处理；23±1℃室温环境；55±10％相对湿度）提供充足的食物和水分。
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