吖啶类三环化合物的合成研究开题报告

 2022-09-14 19:18:33

1. 研究目的与意义

癌症被认为是最具有挑战性治疗的疾病。尽管我们对这种疾病的认识不断进步,有几种癌症依然无法得到治愈,而且有些肿瘤细胞已经对目前所使用的药物产生了抗药性。因此,癌症治疗对全球所有卫生部门来说仍然是一个挑战。所以为控制和早期发现提供新的,更好的发展战略来预防和治疗癌症将死亡数字最小化已成为时代的旋律。

吖啶是一种含氮有机杂环化合物,具有三元环状共轭的结构特点及多种生物活性。吖啶及其衍生物可用于治疗肿瘤,疟疾,病毒,艾滋病等多种疾病,又可用于制备生物荧光探针及诊断试剂,应用十分广泛。吖啶类化合物生物活性主要是由于其平面芳香环结构可以很好的嵌入到DNA双螺旋中,从而很好地抑制肿瘤病毒的复制从而达到抗癌的目的。此外,研究表明,其作用靶点还包括拓扑异构酶I/II、端粒酶、微管蛋白、ABCG2/P-gP以及蛋白激酶等。近年来,吖啶类化合物由于其抗肿瘤作用受到广泛的关注。

2. 课题关键问题和重难点

本研究存在问题主要包括:(1)网上信息资源不够丰富,需要经行多个实验摸索反应条件,从而选出最优反应路线。(2)实验需要无氧条件,选择氮气保护。这对操作人员的素质要求很高。(3)催化剂的活性弱则量的投入比较大。最后以盐的形式残留对实验后面的纯化影响较大,纯化过程繁琐。(4)跑TCL板展开剂比例不好调以显示比较好的位置点。(5)由于是开发性实验,对物质提纯条件摸不透,分离纯化比较困难,浪费产物。(6)反应对温度变化比较敏感,稍不准就有副产物产生影响产率。

3. 国内外研究现状(文献综述)

1.吖啶的概况

吖啶是一种含氮有机杂环化合物(化合物1),具有三元环状共轭的结构特点及多种生物活性。吖啶及其衍生物可用于治疗肿瘤,疟疾,病毒,艾滋病等多种疾病,又可用于制备生物荧光探针及诊断试剂,应用十分广泛。吖啶最初是由CarlGrabe和HeinrichCaro于1871年从煤焦油中提取出来。合成的方法还有①由吖啶酮制取。吖啶酮由二苯胺-2-羧酸用硫酸并环而得,再用戊醇和钠还原成9,10-二氧吖啶后氧化得到吖啶。②实验室制备也可以将吖啶酮与锌粉混合加热。反应生成的吖啶升华物溶解于盐酸,再用氢氧化钠溶液碱化,析出沉淀,过滤得粗品。用甲醇重结晶可得熔点为110℃的精品。

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4. 研究方案

实验方案:①以2-溴-4-消极苯甲酸甲酯为原料,醋酸钯,X-phos,碳酸铯为催化剂,经

高温油浴与苯胺反应。

②将上一部产物在甲醇和水的体系中加入氢氧化钾回流。之后减压除去甲

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5. 工作计划

第1-2周:

第1-2周: 第1-2周:接受导师的安全教育,熟识实验环境。在指导老师的指导下学习各种实验设备

的使用以及药品储存使用规章制度。根据课题搜索相关文献,撰写开题报告并

翻译一篇外文文献。

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