1. 研究目的与意义
达格列净是一种钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂，美国食品药品管理局(FDA)于2014年1月8日宣布，批准将达格列净用于2型糖尿病的治疗，同时要求生产商就药物相关风险开展上市后研究。
Farxiga是一种钠-葡萄糖协同转运蛋白2[sodium-glucose co-transporter 2, SGLT2]抑制剂阻断葡萄糖被肾再吸收，增加葡萄糖排泄，和降低血糖水平。在涉及9,400例以上2型糖尿病的16项临床试验中评价药物的安全性和疗效。试验显示HbA1c改善(血红蛋白A1c或糖基化血红蛋白，血糖控制的一种量度)
目前合成达格列净的方法主要有两种，一种是用4-碘-1-氯-2-(4-乙氧基苄基）苯通过格式试剂在0℃，反应合成得到达格列净关键中间体，工业化操作方便。另一种是用4-溴-1-氯-2-(4-乙氧基苄基）苯在零下78℃与丁基锂反应，得到达格列净关键中间体，难点是工业化是零下78℃不易得到，而且，丁基锂在空气中容易燃烧，危险性较高。2. 课题关键问题和重难点
本课题主要合成达格列净关键中间体的前一步反应，目标产物为4-溴-1-氯-2-(4-乙氧基苄基）苯，将2-氯-5-溴苯甲酸先与氯化亚砜反应合成酰氯，酰氯在于苯乙醚发生傅克酰基化反应得到酮产物，将酮产物在硼氢化钠与路易斯酸作用下得到设计产物。
课题关键是傅克酰基化后处理问题，因用了大量三氯化铝，它是两性化合物，在反应后处理中，不易分层。
另一难点是酮用硼氢化钠加路易斯酸反应，会放出大量的气体，有一定的危险性，用AlCl3反应虽然可以做到一锅合成，但需要在N2的保护下进行反应，比较危险。本课题换用另一种路易斯酸CaCl2，则可以省去这些步骤，让实验变的更为安全。
3. 国内外研究现状（文献综述）
一、前言
达格列净( dapagliflozin，1),化学名称为2-氯-5-( -D-吡喃葡萄糖-1-基) -4'-甲氧基二苯甲烷，是由百时美-施贵宝公司和阿斯利康公司联合开发的钠依赖性葡萄糖协同转运体型( sodium-dependent glucosecotransporter2，SGLT2) 抑制剂，该药先后于2012年11月2014年1月在欧盟和美国上市，商品名为Farxiga。格列净的作用机制是通过抑制表达于肾脏的SGLT2减少肾小管对葡糖糖的重吸收，使过多的葡萄糖通过尿液排出体外，从而降低血浆葡萄糖水平与传统的降糖药相比，以达格列净为代表的SGLT2抑制剂不会引起低血糖及体重增加等不良反应，甚至可以预防胰岛β细胞功能的下降，使糖尿病更易于控制。此外，达格列净不会引起严重的胃肠道反应，且不需注射给药，提高了患者用药的顺应性，具有广阔的应用前景。
二、主题
4. 研究方案
5-溴-2一氯-4一乙氧基二苯甲酮的合成
将起始原料2-氯-5-溴苯甲酸加入到250ml三颈烧瓶中，加入甲苯，搅拌至澄清，缓慢加入氯化亚砜，室温搅拌10分钟，升温至回流保温1小时，反应完全后降温，减压旋蒸除去甲苯溶剂，得棕色油状物（1），用于下一步反应。
冰浴条件下，向反应液中缓慢滴加苯乙醚，边滴边搅拌10分钟，再将无水三氯化铝分批加入到二氯甲烷中，搅拌10分钟后缓慢将其滴加入反应液中，使反应液内温不超过5℃，滴毕，冰浴反应0.5h 缓慢升至室温反应2h 反应完毕，TLC检测，至苯乙醚反应完全后，将反应液缓慢倒入400mL冰水中，搅拌30min，分出有机层。（若难以分层，则用水抽滤一到两次，分出有机层)水相用二氯甲烷萃取，合并有机相。依次用1mol/ L氢氧化钠水溶液1mol/ L盐酸饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸钠干燥，减压除去溶剂得白色固体（2）。
5. 工作计划
第一阶段：准备阶段
2022．1.12-2022.2.1 完成文献翻译关于新的PAHs半抗原合成，特性及结构的研究（3000汉字的英文翻译并附原文）
2022．1.12-2022.2.1 确定课题，了解指导老师分配的任务书，自己查找相应的文献资料
以上是毕业论文开题报告，课题毕业论文、任务书、外文翻译、程序设计、图纸设计等资料可联系客服协助查找。
