1. 研究目的与意义
盐酸曲美他嗪属于抗心绞痛药物，适用于在成年人中作为附加疗法对一线抗心绞痛疗法控制不佳或无法耐受的稳定型心绞痛患者进行对症治疗。我公司生产的盐酸曲美他嗪片执行标准为国家食品药品监督管理局标准YBH08262008，国家药典委员会于2014年3月13日公示了修订的盐酸曲美他嗪片国家标准，拟后期颁布执行。与YBH08262008对比，公示标准中的鉴别、溶出度、有关物质和含量测定项目检验条件均发生了变化，因此我公司拟对公示标准进行检验方法验证，以便后期执行。
通过一系列实验证明公示的盐酸曲美他嗪片质量标准的检验方法，以及按此拟定的我公司质量标准和检验规程具有准确性和重现性，按此方法在我公司QC实验室检验能始终如一地获得符合客观实际的数据和结果，确保检验结果真实可信。
适用于盐酸曲美他嗪片标准（中国药典2015年版）中制定的检验方法的验证。2. 课题关键问题和重难点
关键问题：
（1）变更的程度
（2）变更对产品质量控制的影响两个方面为依据，从评估变更后质量标准方法的适用性和评估对药品质量控制水平的影响这两个方面来考虑，确定所要研究的项目。
3. 国内外研究现状（文献综述）
盐酸曲美他嗪为抗心绞痛药。具有对抗肾上腺素、去甲肾上腺素及加压素的作用，能降低血管阻力，增加冠脉及循环血流量，促进心肌代谢及心肌能量的产生。同时能降低心肌耗氧量，从而改善心肌氧的供需平衡。亦能增加对强心苷的耐受性。心绞痛患者的对照试验显示：1.本药可增加心绞痛患者的运动试验耐量，从治疗dl5起延缓运动诱发的心肌缺血，减少缺血，但不引起血流动力学的变化。2.限制快速血压波动并不引起心率显著变化，显著减少心绞痛发作频率。3.使硝酸甘油的用量明显减少。
曲美他嗪作用机制：曲美他嗪通过保护细胞在缺氧或缺血情况下的能量代谢，阻止细胞内ATP水平的下降，从而保证了离子泵的正常功能和透膜钠－钾流的正常运转，维持细胞内环境的稳定。曲美他嗪通过阻断长链3-酮酯酰CoA硫解酶抑制脂肪酸的b-氧化，从而促进葡萄糖氧化。在缺血细胞中，相比于b-氧化过程，通过葡萄糖氧化获得能量需要较低的耗氧量。增强葡萄糖氧化可以优化细胞的能量过程，从而维持缺血过程中适当的能量代谢。
本品适用于在成年人中作为附加疗法对一线抗心绞痛疗法控制不佳或无法耐受的稳定型心绞痛患者进行对症治疗。
4. 研究方案
研究工作以（1）变更的程度（2）变更对产品质量控制的影响两个方面为依据，从评估变更后质量标准方法的适用性和评估对药品质量控制水平的影响这两个方面来考虑，确定所要研究的项目。
制定变更研究的项目有（1）变更前后盐酸曲美他嗪片质量标准对比分析；（2）变更后的盐酸曲美他嗪片的质量方法研究和确认；（3）变更后盐酸曲美他嗪片的稳定性情况研究。
5. 工作计划
16-17-1学期第19周：完成任务书、开题报告。
16-17-1学期第20周：修改任务书并完成任务书的确认。
16-17-2 学期第1周：开题报告，开始毕业设计。根据毕业设计的课题盐酸曲美他嗪片质量标准变更对比研究及方法确认,查阅专业书籍及中外数据库文献、专利等相关资料，按期撰写开题报告，并翻译一篇外文文献。
以上是毕业论文开题报告，课题毕业论文、任务书、外文翻译、程序设计、图纸设计等资料可联系客服协助查找。
