1. 研究目的与意义
盐酸莫西沙星片是德国拜耳公司研发的一种新的喹诺酮抗菌剂。
通过药代动力学试验表明有效成分通过提高对革兰氏阳性菌活性,达到治疗患有上呼吸道和下呼吸道感染的成人(≥18岁),如急性窦炎、慢性支气管炎急性发作、社区获得性肺炎,以及皮肤和软组织感染,与许多抗菌药无交叉耐药性。
莫西沙星抗菌作用机制为干扰Ⅱ、Ⅳ拓扑异构酶,抑制DNA拓扑和在DNA复制、修复和转录。
2. 课题关键问题和重难点
1、如何确保自制制剂与原研制剂的溶出一致性?盐酸莫西沙星片为速释制剂,崩解时间短,在进行工艺方法摸索时,需进行与原研制剂4条溶出曲线的比对(水、pH1.2盐酸溶液、pH4.5 醋酸盐缓冲液、pH6.8磷酸盐缓冲液),需保持基本一致(f2因子>50)。
2、对原料药属性的风险评估、以评价各属性可能对药品CQA(关键质量属性)的影响,对药品CQA有高风险影响的属性,应进一步展开研究。
3、如何确定自制制剂各项指标的限度?需进行确定工艺批次样品影响因素研究和稳定性研究,同时与原研样品同等条件下结果比对,自制制剂结果不得低于原研制剂。
3. 国内外研究现状(文献综述)
莫西沙星制剂与分析主要从盐酸莫西沙星的化学结构、药理作用及有关物质分析方法进行综述, 并为盐酸莫西沙星的质量控制以质量评价提供依据。
盐酸莫西沙星(Ⅳ),化学名-1-环丙基-6-氟-1,4-二氢-8-甲氧基-7-[(4aS,7aS)-八氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-基-4-氧代-3-喹啉羧酸盐酸盐,结构式见图1。
莫西沙星是第四代新型8-甲氧基氟喹诺酮类抗菌药物是具有快速性和浓度依赖性的抗生素。
4. 研究方案
1. 对原研产品分析,根据其体外溶出度、理化性质、临床及药代动力学特点,确定了目标产品质量概况,对目标产品的质量属性进行归属,确定了CQA(关键质量属性)。
2. 研究制剂,开发和筛选并优化处方及制定最优的生产工艺和工艺放大。
3.开发和确定分析方法(样品提取方法、样品检测方法等)4.进行分析方法学验证、杂质分析、配合制剂工艺放大进行批检验。
5. 工作计划
第一学期第 16-18周 确定课题,搜集相关文献资料。
第19周 查找相关文献,完成外文翻译。
第20周 撰写开题报告,准备开题答辩。
以上是毕业论文开题报告,课题毕业论文、任务书、外文翻译、程序设计、图纸设计等资料可联系客服协助查找。