1. 研究目的与意义
1.AD发病机制尚不清楚，也未研制出预防和治疗AD的理想的药物2.皮层胆碱能功能不足与AD的认知障碍有较明显的关系。
因此,针对脑内胆碱能神经元功能不足就成为最早被接受的AD治疗方案3.可逆性非特异性胆碱酯酶抑制剂他克林是第一个被FDA认可的治疗AD的药物。
但副作用较大,多数病人不能耐受
2. 课题关键问题和重难点
AD是一种多病因、进行性发展的神经退行性病变,发病隐匿、病程长,病理过程复杂。
近年来AD药物研发获得了较大进展,多种具有应用潜力的候选化合物进入临床试验。
然而安全有效的治疗药物的开发还依赖于以下几个阿尔茨海默病治疗药物的研究进展方面的努力:①药物研发依赖于病理机制的进一步阐明,因此确定关键病因、提出有效的药物作用靶点对药物研发有重要的推动作用;② AD病理过程中多种因素相互影响,单靶点药物的疗效往往不明显,而多靶点药物或联合用药可能具有独特的优势;③基因表型不同的个体对某一药物的敏感性也不同,例如在临床试验中被动免疫试剂bapi-neuzumab对载脂蛋白ApoE 4基因携带者的疗效更显著[26],因此基因表型的个体差异可能是造成某些候选化合物在扩大规模的Ⅲ期临床试验中效果不明显的原因之一,也是药物研发过程需要关注的因素之一;④根据药物作用机制,许多药物对于早期AD可能发挥较好作用,但对于晚期重症AD疗效甚微,因此寻找灵敏可靠的生物标记物对实现AD的早发现早治疗至关重要;⑤建立良好的高通量药物筛选系统有利于潜在药物的快速发现
3. 国内外研究现状（文献综述）
三． 对他克林药物的改进胆碱能假说认为胆碱酯酶抑制剂可以提高脑中 ACh水平 ，缓解AD症状。
他克林对 ACh E和 BuCh E的抑制活性可达 到微摩尔级，分子对接表明其能够与 ACh E的 Trp 84残基发生 一 作用 ，作用模式比较清楚。
且他克林结构简单，容易修饰和改造 。
4. 研究方案
见附件
5. 工作计划
第1、2周：查找文献，完成任务书。
第3、4周：完成开题报告、文献综述、文献翻译 。
第5周：制备邻氨基苯甲酸。
以上是毕业论文开题报告，课题毕业论文、任务书、外文翻译、程序设计、图纸设计等资料可联系客服协助查找。
