1. 研究目的与意义
塞来昔布（ Celecoxib ），商品名为西乐葆（Celebrex）。Celecoxib 是一种新型抗炎药，是由美国 Searle 制药厂研发，1999 年在美国上市，用于治疗类风湿性关节炎和骨关节炎，可特异性作用于 COX-2（Ⅱ型环氧合酶），是全球首个选择性非甾体抗炎镇痛药( NSAIDs )， NSAIDs是通过抑制环氧化酶(COX )的活性而抑制前列腺素(PG)和血栓素(TX)的形成起作用的。COX有两个同功酶:要素酶 COX 一1 和诱导酶 COX 一2 。 C OX 一 1 酶促的产物参与诸如保护胃肠粘膜、血小板功能、 调节肾血流和电解质平衡等生理功能 相反, COX 一2 促 进 介 导 疼 痛 和炎 症 过 程 的 前列腺 素的形成。传统的NSAIDs 对两个同功酶都有不同程度的抑制,在治疗浓度时, 它们通过抑制 CO X 一 2 而产生止痛和抗炎作用 ; 而抑 制 CO x 一 1 则产生副作用。
塞来昔布片剂制作处方：主药 塞来昔布；崩解剂 羧甲基纤维素钠（CMC-NA）；填充剂 微晶纤维素（MCC），淀粉；粘合剂 5%PVP乙醇溶液；润滑剂 硬脂酸镁；矫味剂 蔗糖：蒸馏水
2. 课题关键问题和重难点
关键问题：
1、塞来昔布片剂的处方；
2、塞来昔布片剂制备工艺流程；
3. 国内外研究现状（文献综述）
塞来昔布，商品名,西乐葆，是由两个芳香基取代基团的吡唑结构，分子式为C17H14F3N3O2S，分子量为 381.38。塞来昔布是一种新一代的非甾体抗炎药(NASID),具有独特的作用机制即特异性地抑制环氧化酶-2(COX-2)，从而阻止PG类物质的产生,达到抗炎，镇痛及退热作用。由于它不会抑制具有胃肠道保护作用的生理酶环氧化酶-1（COX-1），它胃肠道不良反应风险明显低于传统非甾体抗炎镇痛药。但由于塞来昔布水溶性较差,生物利用度低,分散片具有口服方便,崩解速度,吸收快,生物利用度高等特点,因此市售多为片剂或胶囊剂.对于将塞来昔布制成片剂这种方法,张琦(2005)等人认为要以崩解时限为指标,对影响片剂质量的主要因素如填充剂,粘合剂,崩解剂种类进行考察,从中筛选出最佳配比.此外,在经过正交法对预筛选的3因素再次进行优化筛选,最后进行试验验证.[6]
由于塞来昔布水溶性较差,对湿度不敏感,因此多采用湿法制粒,湿法制粒压片可以改善原辅料的流动性与可压性,使得药片更具可塑性,其中对于塞来昔布片剂的制备工艺流程,李怀玉等人认为,其大致流程为粉碎→过筛→混合→制软材→制粒→干燥→整粒→混合（润滑剂）→压片,在制软材工段中,对于粘合剂用量的要求是黏合剂用量多、湿混强度大、时间长，所制得的颗粒密度大或硬度大。不仅如此,在制粒过筛过程中,所使用的粘合剂用量大小更影响颗粒的均匀度与后期干燥时间.在整粒过程中,可将润滑剂和崩解剂加入其中,其用量同样需谨慎配比,药物的崩解时限直接影响药物的疗效,只有药物准确到达病灶才能发挥最大的功能.[1]
在对于塞来昔布片的质量测定中,多采用反相高效色谱法, 该色谱法是由非极性固定相和极性流动相所组成的液相色谱体系，RP-HPLC的典型的固定相是十八烷基键合硅胶, 典型的流动相是甲醇和乙腈,适于分离非极性、极性或离子型化合物，简便、准确,大部分的分析任务皆由反相色谱法完成。薛志杰(2012)等人采用采用安捷伦十八烷基硅烷键合硅胶色谱柱(218mm*46mm 5um), 乙腈:水(70:30)为流动相,检测波长为250nm,柱温为30℃.仪器为安捷伦高校液相色谱仪,试药是塞来昔布片,并配置对照品溶液与供试品溶液若干,分别进行专属性实验,精密度实验,重现型实验,准确度实验以及样品的稳定度实验,最终绘制供试品与样品之间的线性关系,使得对于塞来昔布片的有效含量测定有一个直观清晰的了解.[4]在完成对于塞来昔布片剂的主药含量测定之后,对于辅料的质量测定也至关重要,其中对于片剂的崩解速度及硬度最为重要,即相对应的是粘合剂与崩解剂在片剂中的含量.
4. 研究方案
本文将通过借助分析化学与仪器分析相关理论和塞来昔布的相关物化性质，对于塞来昔布的片剂的制备以及质量测定进行分析。主要将采用湿法制粒进行配置。另外通过色谱法，红外光谱等方法对塞来昔布片进行定性和定量分析。从而使塞来昔布片剂中有效含量符合国家要求。
本文主要框架：
第一章：绪论
5. 工作计划
14-15-1学期第19周：完成任务书、开题报告
14-15-1学期第20周：修改任务书、开题报告
14-15-2 学期第1周：完成任务书的确认，开始毕业设计
以上是毕业论文开题报告，课题毕业论文、任务书、外文翻译、程序设计、图纸设计等资料可联系客服协助查找。
