1. 研究目的与意义
支气管哮喘(简称哮喘)是以气道高反应性(AHR) 和气道嗜酸粒细胞(EOS) 、淋巴细胞、单核细胞等多种细胞浸润为特征的慢性气道炎症性疾病。具有可逆性支气管收缩、气流阻塞等特征。当哮喘发作时,患者会出现气道反应性狭窄甚至闭塞、呼吸困难,气道功能降低等症状。目前临床多采用激素(糖皮质激素)、β2受体激动药、茶碱、抗胆碱药等缓解哮喘症状,但长期服用这类药物会产生许多副作用,如肥胖、自发性骨折、心率失常等。因此,开发低毒、副作用较小的抗哮喘药物并阐明其作用机制具有重要的理论意义和临床应用价值。
临床实验因在伦理及方法上的限制 ,研究人员只能用不同动物复制哮喘模型 ,以期找到理想的研究平台 ,为探讨哮喘的机制及相应的治疗对策提供帮助。其中小鼠哮喘模型是目前应用较多的一种动物模型。近年来用小鼠实验模型进行哮喘研究越来越多 ,涉及到哮喘免疫发病机制,特别是相关细胞因子的研究以及药物疗效等方面。能否成功复制一个小鼠哮喘模型对实验的结果有重大的影响。
LU201702是中成药,为黄棕色至棕褐色粉末,气微香味微苦。其主方是麻黄、苦杏仁、黄岑、前胡、射干、甘草苷、款冬花。主要功效表现为宣肺解痉平喘,清热降气化痰。用于支气管哮喘慢性持续期,症见,喘促、胸闷,咳嗽,咽痒不利等属热哮证者。其中盐酸麻黄碱、苦杏仁苷、甘草苷在一定浓度范围内均能引起气管张力显著降低,有明显的解痉作用。
2. 文献综述
小鼠支气管哮喘评价模型的研究进展
张天泽 047214241
【摘要】支气管哮喘(简称哮喘)是一种慢性气道炎症性疾病,近年来用小鼠实验模型进行哮喘的研究越来越多,研究内容涉及哮喘免疫发病机制特别是相关细胞因子的研究以及药物疗效等。成功的小鼠哮喘模型的建立在哮喘研究中至关重要,模型的复制涉及到分类、诱导物及其发展等各方面,理想的小鼠哮喘模型建立至今仍有很多方面有待进一步探究。本文主要总结了小鼠哮喘模型的造模方法以及评价指标,客观反映以及测评小鼠哮喘模型在哮喘研究中的重要作用及还需解决的问题,以期在后续的研究中寻找到可以更好复制人类哮喘的理想动物模型。
3. 设计方案和技术路线
一、研究方案
动物:ICR小鼠(SPF级),雌雄各半,70只
受试药:LU201702,地塞米松、中成药(阳性药)
4. 工作计划
第一阶段:编写文献综述,制定实验方案
第二阶段:初步试验,分析结果
第三阶段:正式实验,记录数据
5. 难点与创新点
1. 目前哮喘治疗多使用西药且具有严重的副作用,所以从中药中寻找防治包括支气管哮喘在内的多种疾病的特效药已成为中医药发展的重要方向。
2. 中成药治疗支气管哮喘的研究目前还处于发展阶段,本项目在前期研究的基础上力图从血液和支气管肺泡灌洗液(BALF)中细胞因子IL-4、IL-6、IL-10、IFN-γ、IgE、EOS水平的测定和肺组织病理学检查等方面对LU201702在治疗支气管哮喘方面的作用进行具体阐述
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