1. 研究目的与意义
阿尔兹海默病(AD)现有药物主要针对胆碱酯酶，临床药物具有一定的缓解疗效，但对中晚期病症治疗效果不佳，因此寻找和设计一个新的药物骨架可能在优化修饰结构由此产生新的药物。
本课题药物骨架是由通过计算机辅助药物设计筛选得到，然后在查阅文献后设计技术路线，并逐步进行路线打通，之后选择带有不同基团结构的原料进行合成并验证结构。
阿尔兹海默病(AD)现有药物作用环节单一，而且只能延缓AD进程，不能治疗AD产生的神经损伤，故准备设计多靶向药物，将AD关键靶标抑制剂AChEI与具有神经微环境调节作用的天然产物结合，既能提高对AChEI的亲和性，又能保护神经免受损伤，同时具有一靶多点和一药多靶的特点。
2. 文献综述
胆碱酯酶抑制剂综述摘要：随着人口老龄化加重，阿尔茨海默病（AD）等神经退行性疾病受到越来越广泛的关注。
在AD的发病机制中可以观察到低胆碱酯酶水平，因此胆碱酯酶作为治疗靶点，成为研究治疗阿尔茨海默病的方向。
对于AD的治疗，可供选择的药物过少，临床使用效果不佳，已上市药物的使用仅仅能够缓解AD的一些症状，而不能阻断AD的发病进程，因此，寻找对AD治疗有效的药物及治疗策略已成为整个世界医药领域内亟待解决的关键性难题。
3. 设计方案和技术路线
计算机辅助药物设计筛选得到的药物骨架在分子对接试验中发现苄基、喹啉环部分有一定的空间，可以通过取代一些基团来占据这个空间并与其他氨基酸进行相互作用，增加蛋白质与分子间的相互作用力，以便达到提高化合物的活性。
所以可以选择在R2、R3位点进行修饰改造。
4. 工作计划
2022年1月-2022年2月：文献查询研究2022年2月-2022年3月：文献研究，路线设计2022年3月-2022年4月：所选路线探索初通，相关化合物合成2022年4月-2022年5月：论文准备工作2022年5月-2022年6月：所选化合物合成并验证产物结构2022年6月：毕业答辩
5. 难点与创新点
本课题所选药物骨架是由计算机辅助药物设计筛选得到，与普遍所知的药物结构相比具有新颖性，而且该骨架由计算机预测具有一定的活性。
对这种药物骨架的研究可以在此基础上进行结构修饰以期得更加有活性的有效药物，或者可能给之后的合成设计研究开辟新思路新方向新选择。
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