1. 研究目的与意义
前列腺素E2（PGE2）是人体内调节各种生理和病理过程的重要物质，与炎症，癌症，发热，疼痛相关。
微粒体前列腺素E2合成酶（mPGES-1）是谷胱甘肽（GSH）依赖性的诱导型酶，诱导PGE2的生成。
mPGES-1靶点位于炎症通路下游，可以直接抑制mPGES-1从而减少PGE2的产生。
2. 文献综述
利用分子对接技术验证mPGES-1抑制剂的活性张雨霏摘要：前列腺素E2（PGE2）是人体内调节各种生理和病理过程的重要物质，与炎症，癌症，发热，疼痛相关。
微粒体前列腺素E2合成酶（mPGES-1）是谷胱甘肽（GSH）依赖性的诱导型酶，诱导PGE2的生成。
mPGES-1靶点位于炎症通路下游，可以直接抑制mPGES-1从而减少PGE2的产生。
3. 设计方案和技术路线
本课题以化学信息学和生物信息学为指导，综合运用包括结构生物学、网络药理学、计算机辅助药物设计学等在内的多种技术手段，深入挖掘mPGES-1蛋白-抑制剂相互作用过程中活性区域的关键氨基酸残基，建立高效准确的研究平台，从多个天然产物及其他数据库中寻找和发现具有良好研究前景的新型优势骨架，设计和合成具有与mPGES-1蛋白关键氨基酸相互作用的类天然产物，实现药物分子设计的源头创新。
4. 工作计划
(1) 2022/03-2022/04: 结合系统突变、虚拟突变、蛋白质分子动力学等技术，研究mPGES-1蛋白-抑制剂相互作用区域的关键氨基酸残基；(2) 2022/04: 根据关键氨基酸建立准确可靠的药效团模型，构建针对抑制剂-蛋白相互作用的高效准确的筛选策略。
(3) 2022/05-2022/06: 对天然产物数据库进行虚拟筛选及酶活性评价研究，发现全新骨架的mPGES-1抑制剂的天然产物苗头化合物。
5. 难点与创新点
本课题组从氨基酸突变及突变蛋白的表达入手，研究mPGES-1蛋白活性区域的关键氨基酸残基，以抑制剂对mPGES-1突变前后的抑制活性作为确证方法，验证突变氨基酸是否为关键氨基酸，进而建立准确可靠的药效团筛选模型。
以氨基酸突变来研究mPGES-1活性区域的关键氨基酸残基，从分子水平阐明mPGES-1抑制剂精确的作用机理，并在此基础上建立药效团模型，为mPGES-1作为潜在抗炎靶点的后续研究提供可靠的证据。
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