1. 研究目的与意义
灯盏细辛是菊科飞蓬属植物短葶飞蓬全草，也称灯盏花，是从民间方剂中发掘出来的，在对抗心脑血管疾病中有良好疗效的一种中药。经过这些年的研究发现，灯盏花素具有抗血栓、抗脑缺血，并且对脑缺血再灌注的神经损伤具有一定的保护作用，防止急性心肌梗死，保护血管内皮细胞不受外界干扰的损伤，改善血液流变学及高眼压的影响，抗肝纤维化、保护肝细胞等作用。近年也发现还有抗炎症，抗癌症尤其是乳腺癌的作用，其衍生物对于艾滋病也有一定的抵抗作用。其药理作用之广泛，药效之好，引起了国内外专家和学者对灯盏花同属植物化学成分进行了繁多而细致的研究，国内的一些企业和高校对灯盏花进行了细致的药物化学和药理学方面的研究，认为灯盏乙素，也称野黄芩苷，是灯盏花素中的主要有效成分，并把以灯盏乙素为主，含少量灯盏甲素，也称芹菜素苷的混合物称为灯盏花素(breviscapin)。
但是灯盏花素也有其明显的短处，经过一些现代临床研究发现，灯盏花素在临床应用中生物利用度比较低，主要体现在其溶解性差的方面。灯盏花素的水溶性和脂溶性均不好，其在水中的溶解度仅为0.16mgmL-1，脂溶性在pH4.2的PBS中logP为-2.56，它的这个特点就决定了其在临床应用方面会面对的难题。提高灯盏花素的溶解性和生物利用度成为了国内外课题对其研究的关键点。研究到现在，提高其溶解度的首选方法，也是最容易想到的办法是对它的化学结构进行结构修饰，也有人将其制作成不同的制剂以提高生物利用度来提高这类药物在临床方面的应用优势，但这终究不是首选的办法。因此有研究人员尝试对灯盏乙素进行化学结构修饰，有人在3位引入长链及大的共轭体系以提高药物的脂溶性，也有人在6位引入增加脂溶性和水溶性的基团尝试解决问题，还有人尝试在8位引入乙酸基来增加水溶性。这些研究均取得了一定的成绩。通过有机合成的方法，对灯盏乙素苷元的结构中引入水溶性基团，借以此在对其活性影响不大甚至有增强的情况下改善灯盏乙素苷元的水溶性以方便药物在胃肠道吸收。并可以通过检测灯盏乙素衍生物的溶解度和体外凝血四项活性实验进行活性测试，从而对得出产物进行活性分析以期提高灯盏乙素的生物利用度，使之发挥更大的作用。
2. 文献综述
灯盏乙素的研究进展
摘 要 灯盏花素及其制剂在心脑血管等疾病治疗领域表现出了良好的疗效,本文综述近年来灯盏花素在药理学、药动学、制剂、合成方法及临床应用等方面的研究进展 。关键词 灯盏花素, 灯盏乙素 , 合成方法，药理药动作用 , 制剂
3. 设计方案和技术路线
将灯盏花素苷用浓盐酸水解后分离得到灯盏乙素苷元。控制反应条件，用氯甲醚保护7位和4位酚羟基。将两个酚羟基被保护的苷元分离出来，用6位酚羟基和N,N-二乙基氯乙胺反应，在灯盏乙素苷元的6位酚羟基上接上水溶性基团。最后用盐酸把氯甲醚保护脱掉。
4. 工作计划
2022年1月查阅文献，制定实验方案2022年3月化合物的合成2022年4月化合物的合成及通过现代物理方法进行结构确认2022年5月化合物的合成及通过现代物理方法进行结构确认2022年6月化合物的结构确认
5. 难点与创新点
对灯盏乙素苷元的6-OH的修饰，引入N,N-二乙基-胺乙氧基以改变灯盏乙素苷元的水溶性的方法尚未见文献报道。
我们以氯甲醚作为保护基保护7,4位羟基，再用N,N-二乙基-胺乙氧基与6位羟基进行反应得到产物，以此达到对6位羟基的选择性修饰。
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