1. 研究目的与意义
灯盏细辛是从中药方剂中发现的对治疗心、脑血管病疗效良好的中药材，最早记载在《滇南本草》一书。经过现代药理和临床试验表明，灯盏花具有抗血栓、抗缺血，抵抗氧化应激，急性脑缺血的保护作用，防止急性心肌梗死再灌注损伤，保护微血管内皮细胞，改善血液流变影响，调节钙离子，抗癌作用等广泛的药理作用，用于心血管疾病、糖尿病、肾病等疾病。国内外研究人员对灯盏花及其同属植物的化学成分进行了化学和药理研究，认为灯盏乙素(又名野黄芩苷)是其中的主要有效成分，并把以灯盏花乙素为主，含少量灯盏花甲素(又名芹菜素苷)的混合物称为灯盏花素(breviscapin)。
但是在现代临床研究过程发现，灯盏花素在临床应用过程中生物利用度比较低，限制了临床应用，主要表现是溶解性差，水溶解度仅有0.16mgmL-1，且脂溶性也很差，在pH4.2的PBS中logP为-2.56。据了解目前国外提高溶解度的首选方法是对化合物进行结构修饰，用引入助溶性基团的方法来改善它的理化性质。本课题主要方向是：通过化学合成的方法，在灯盏乙素的结构中引入脂溶性基团，在对其活性不影响的情况下改善灯盏乙素的脂溶性来方便药物在胃肠道的吸收，并对合成得到的产物与牛血清蛋白结合位点进行研究和活性筛选。
2. 文献综述
灯盏乙素的研究进展
摘 要 灯盏花素及其制剂在心脑血管等疾病治疗领域展现了良好的疗效,本文综述近年来灯 盏花素在药理学、药动学、制剂、结构修饰及临床应用等方面的研究进展 。关键词 灯盏花素 , 灯盏乙素 , 药理作用 , 结构修饰
3. 设计方案和技术路线
我们准备对灯盏乙素苷元中的6,4-OH进行改造，通过引入脂溶性基团甲基，来改变灯盏乙素苷元的溶解性。
首先，灯盏乙素苷元在乙酸酐-吡啶溶液中保护发生乙酰化反应得5,6,7,4-四乙酰基黄酮，利用5,6,7,4-四乙酰基黄酮中7-OH酸性较强的特点，对7-位乙酰氧基选择性苄基化的I-2，I-2在碱条件下除了7-位苄基恢复成羟基得I-3，I-3与碘甲烷反应引入6,4-位甲基得I-4,I-4在氢气，钯碳的条件下脱去7-位苄基得到I-5。
4. 工作计划
2022年3月 文献调研，熟悉课题研究背景
2022年3月 化合物的合成
2022年4月 化合物的合成
5. 难点与创新点
对灯盏乙素苷元的6,4-OH的修饰，引入甲基改变灯盏乙素苷元的理化性质的方法尚未见文献报道。
利用5,6,7,4-四乙酰基黄酮中7-OH酸性较强的特点，对7-位乙酰氧基选择性苄基化，达到对6,4-OH的选择性修饰。
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